注意飲食衛生及加強肉類、蛋類食物管理是預防本病的主要措施。
加強對群眾的飲食衛生宣教，加強對炊事員、食堂與飲食店管理人員的衛生教育，提高其衛生知識。不進食患病家畜、家禽的肉類及內臟。所有肉類、動物的內臟和蛋類均必須經充分煮熟後才可食用。
搞好食堂、飲食店的衛生，所有炊具、食具必須經常清洗、消毒，生熟食物要分開容器，製作時要分刀、分板。加強食品衛生管理，對牲畜的屠宰過程要遵守衛生操作，應避免腸道細菌汙染肉類，對肉類要進行衛生檢查，合格者才可供市場銷售。當動物患病死亡時，禁止進行屠宰、銷售和食用。
對屠宰場、肉類市場、肉類和蛋乳製品加工、運輸、貯存過程要注意清潔、消毒。撲滅鼠類、蒼蠅、蟑螂等，以防食物被病原菌汙染。注意水源保護，加強飲水管理和消毒工作。
飼養的家畜、家禽應注意避免沙門菌感染。飼養的地方要符合衛生要求，飼料不受沙門菌汙染。運輸過程要力求快捷，並使其免受勞累，以減少互相傳染的機會。屠宰場要注意清潔衛生，避免把動物長期集中在屠宰場內，以防感染在動物中蔓延。應防止患者或慢性帶菌者在人群中散佈沙門菌。
急性期患者應隔離治療。恢復期帶菌者或慢性帶菌者不應從事食物處理工作，並應嚴格遵守個人衛生。可用抗菌藥物治療慢性帶菌者，使其終止帶菌狀態。作主動免疫預防用的口服活菌苗，現正在研製，已進行了動物試驗，初步認為是安全、有效的。將來能否用於人類的沙門菌感染預防，則有待作進一步研究。
