腫瘤壞死因子(TNF)是一類能直接造成腫瘤細胞死亡的細胞因子。
根據其來源和結構不同分為兩種類型,即TNF-α和TNF-β。前者主要由巨噬細胞產生,LPS是誘導其產生的較強刺激劑,T細胞和NK細胞在某些刺激因子(如PMA)作用下也可分泌TNF-α;後者主要由活化T細胞產生,T細胞在抗原、絲裂原等刺激下可產生高水平的TNF-β。TNF-β原稱淋巴毒素(1ymphotox-in,LT)。
人活性形式TNF-α是由3個17KD分子組成的三聚體(45KD),成熟的小鼠TNF-α分子量為17KD。TNF-α等電點隨不同種屬而異。如人TNF-α的PI為5.7,鼠TNF-α的PI為3.9。人和鼠TNF-α的氨基酸序列有79%同源性。其生物學作用似無明顯的種屬特異性。人TNF-α和β的基因位於第6號染色體上,由4個外顯子和3個內含子組成。人類LT不完全等同於鼠TNF-β,含1~2個N結合的寡糖,分子量為21~24KD,約有30%的氨基酸序列與鼠TNF-β相同,並能與TNF-β競爭靶細胞上的同一受體。TNF受體存在於幾乎所有的細胞類型。TNF-可α與TNF-β競爭同一受體。
TNF-α與TNF-β的生物學活性極相似,此可能與其分子結構的相似性和受體同一性有關。但二者也有不同之處。TNF-α類似LPS的作用,在低濃度時可作為一種白細胞和內皮細胞的旁分泌和自分泌調節物。大劑量TNF-α可引起惡液質,因而TNF-α又稱惡液質素。低濃度TNF-α的生物學活性主要表現為抗感染,引起炎症反應和抗腫瘤。