1.遺傳因素
系統性紅斑狼瘡的發病有家族聚集的趨勢,0.4%~0.5%的系統性紅斑狼瘡患者的一級或二級親屬患有LE或其他自身免疫性疾病;單卵雙胞胎患SLE的比例可高達70%(24%~69%),而異卵雙胞胎的比例為2%~9%;已發現50多個遺傳位點與SLE有關。
2.性激素
本病多見於育齡婦女,妊娠可誘發或加重SLE,但證據仍不充分。
3.環境因素及其他
紫外線輻射可誘發或加重LE,可能與角質形成細胞的損害、DNA的改變或 "隱性抗原 "的釋放或新抗原的表達有關,從而使機體產生相應的抗體,形成免疫複合物而造成損害。藥物如肼苯噠嗪、普魯卡因、甲基多巴、異煙肼和青黴素等可引發藥物性紅斑狼瘡。某些感染(如鏈球菌、EB病毒等)也可誘發或加重本病。