該物種為中國植物圖譜數據庫收錄的有毒植物，其毒性為全株有毒。清.趙學敏在《本草綱目拾遺》已詳細記載了其毒性：“採之毒魚，凡蚌螺亦死，其性最烈，以其草煙獯蠶子則不生”。農村常用作農藥和殺蟲，效果極佳[7]。雷公藤對人的毒性很大，南方各省農村常有中毒發生。有人誤服其葉2-3片可中毒，服嫩芽7個或根皮 30g以上可以引起死亡，甚至食其花蜜也可發生中毒。中毒症狀與昆明山海棠相似，一般在2小時後出現，主要有劇烈腹痛、腹瀉、嘔吐、血便、胸悶氣短、血壓下降、心跳無力、發紺、體溫下降、休克及呼吸衰竭等。屍檢可見神經系統的視丘、中腦、延腦、小腦和脊髓的嚴重營養不良性變化，肝、腎和心臟出血、水腫和壞死。中毒死亡在4天內發生，大劑量中毒因心肌損害導致心跳停止而迅速死亡，小劑量中毒因腎功能衰竭死亡較慢。此外，雷公藤根粉對皮膚和粘膜有刺激作用，引起局部炎症[28—30]。雷公藤對狗、豬、鼠和魚類等毒性較大，而對羊、兔和貓等毒性較小。它主要作用於動物心肌，導致心率減慢和血壓下降，使心臟先興奮後抑制至停止跳動而死亡。根的大鼠皮下注射MLD為10g/kg[31]。小鼠口服去皮根的總甙LD50為160mg/kg，腹腔注射LD50為94mg/kg，動物死亡前拒食、遲鈍、衰弱、呼吸快而淺和抽搐[32]。雷公藤有廣泛的藥用價值，近年來研究甚多，在治療人的自身免疫性疾病、腎臟疾病、內分泌疾病和皮膚病等方面均有良好的臨床效果。
雷公藤毒副作用的大小與用藥量有關，通常用藥量越大，毒副作用也就越明顯。主要的不良反應有以下幾個方面：
①刺激胃腸道：服藥者常發生厭食、噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉等症狀，有時可出現消化道出血。飯後服藥，或同時服用保護胃粘膜的藥物，可減輕這些症狀。
②損害生殖系統：女性服藥者常會發生閉經、月經週期紊亂以及經血增多或減少等。對男性可能有抗生育的作用。
③皮膚粘膜的不良反應：服藥者可發生口唇及口腔粘膜糜爛、潰瘍、皮膚色素加深及脫髮等。
④有時可引起肝臟的損害。
⑤有時可引起白細胞減少。
⑥少數患者可發生心律失常，或者有心電圖的變化。
⑦急性中毒：雷公藤的安全範圍比較小，過量時容易發生中毒，出現以下嚴重病症的表現：急性胃腸炎、消化道出血、腸麻痺、腸梗阻、急性中毒型肝炎、急性腎功能不全、瀰漫性血管內凝血等。這時，應立即採取措施，清除患者血液及胃中的藥物，並加強對證治療搶救。 雷公藤的毒副作用比較多，因此使用時除嚴格掌握服藥量以外，還要注意對兒童、孕婦以及有嚴重肝、腎疾病，消化道潰瘍、肺結核，糖尿病的患者，不宜使用。
