1.感染
動物實驗中病毒不僅可以引起病毒性心肌炎,且可以引起類似擴張型心肌病的病變,近年來用分子生物學技術在本病患者的心肌活檢標本中發現有腸道病毒或鉅細胞病毒的RNA,說明本病與病毒性心肌炎關係密切。
2.基因及自身免疫
過去認為大多數DCM病例是散發或特發的,但現在發現家族性的至少佔40%~60%。家系分析顯示大多數DCM家族為常染色體顯性遺傳,少數為常染色體隱性遺傳、線粒體和X連鎖遺傳。另一方面,免疫反應的改變可增高對疾病的易感性,亦可導致心肌自身免疫損傷。
3.細胞免疫
本病患者中自然殺傷細胞活性減低,減弱機體的防禦能力,抑制性T淋巴細胞數量及功能減低,由此發生細胞介導的免疫反應,引起血管和心肌損傷。