溼疹的發病原因很複雜，有內在因素與外在因素的相互作用，常是多方面的。外在因素如生活環境、氣候條件等均可影響溼疹的發生。外在刺激如日光、紫外線、寒冷、炎熱、乾燥、多汗、搔抓、摩擦以及各種動物皮毛、植物、化學物質等，有些日常生活用品如香脂等化妝品、肥皂、人造纖維等均可誘發溼疹。某些食物也可使某些人溼疹加重。
內在因子如慢性消化系統疾病、胃腸道功能障礙、精神緊張、失眠、過度疲勞等精神改變，感染病灶、新陳代謝障礙和內分泌功能失調等，均可產生或加重溼疹的病情。
從發病機制上來看，溼疹主要是由複雜的內外激發因子引起的一種遲髮型變態反應。但其病因與變應原的性質、免疫反應的特點以及與IgE介導的遲發反應是否相關，尚未完全闡明。患者可能具有一定的素質，後者受遺傳因素支配，故在特定的人中發生，但又受健康情況及環境等條件的影響，例如患者有時不能耐受生活和工作環境中的許多無害刺激，如某些食物可使溼疹加重。
患者的敏感性很強，斑貼試驗室時可對許多物質發生陽性反應;除去某些致敏因子，溼疹病變不會很快消失;但也有的患者通過加強鍛鍊，改變環境等使機體的反應性發生變化，再接受以往誘發溼疹的各種刺激，可不再發生溼疹。這些都說明其發病機制的複雜性。
