高強度聚焦超聲(HIFU)是近些年發展起來的腫瘤非侵襲性治療的先進手段。它是將體外發射的高能超聲波穿過軟組織聚焦於體內靶組織,而使局部組織內的溫度緩慢或短時間內上升到60℃以上,導致腫瘤細胞凝固性壞死。目前,臨床上可進行HIFU治療的腫瘤包括前列腺癌、胰腺癌、肝癌、子宮肌瘤以及軟組織肉瘤、腹膜後轉移瘤等良惡性腫瘤。
聚焦超聲的治療原理:聚焦超聲治療的基本原理是利用超聲波在生物組織內良好的方向性、穿透性和科聚焦性,將超聲波聚焦於生物體內的靶區,形成一個高強度超聲匯聚區,超聲波產生的生物學熱效應,使得該區域的組織在高溫效應下發生凝固性壞死,即可達到我們常說的“消融”治療,而治療區外的組織由於接受超聲波的聲強小,則不會造成組織損傷。HIFU治療所用的高強度超聲不同於診斷超聲,診斷超聲的平均強度為=100mW/cm2,而HIFU的超聲強度可達 10 kW/cm2,並且超聲的強度和作用時間可以在影像技術的定位和監視下隨時調整,通過控制在靶組織內產生的消融範圍達到逐漸消融整塊腫瘤的目的。
與其他消融治療相比,聚焦超聲消融治療具有明顯的特點:
1、它是一種非侵襲性的消融治療,HIFU治療過程中無需穿刺、開刀,是目前唯一一種在臨床上使用的非侵襲性消融技術,避免了因穿刺或開刀手術帶來的出血及腫瘤種植轉移的風險,且無任何輻射損傷(因為超聲本身無輻射)。
2、聚焦超聲治療過程中,影像技術的監視下,對產生消融的範圍進行控制,利用消融區的三維組合及及運動控制,最終完成對較大靶組織的消融,故其消融範圍較少受靶組織的大小和形態的限制,是一種適形治療,一般的穿刺消融治療,消融範圍多在3~5公分,而超聲消融治療通過對消融區的三維組合,一次可完成的消融範圍可達十幾甚至二十幾公分。
聚焦超聲消融治療在臨床應用中應注意的問題:
1、嚴格掌握聚焦超聲消融的適用範圍:要達到從體外對體內靶組織進行安全有效的超聲消融治療,必須具備一定的條件。首先要具有可供超聲波穿透及聚焦的聲通道,使靶區內能夠形成良好的超聲匯聚的聚焦點區,因而要求所治療的區域能夠在超聲影像中很好的顯示出來,而且在超聲穿過的聲通道中不應該有較強的聲反射界面或吸收聲能明顯的組織,比如:大的骨骼、鈣化灶,含氣組織及明顯的瘢痕組織等,超聲所穿過的局部皮膚不宜有感染、潰瘍及顯著纖維化的存在。其次靶組織能夠對高強度超聲產生良好的熱效應,這不僅與作用的超聲強度、頻率及作用時間有關,而且還取決於靶組織本身的聲學特性,包括組織的聲阻抗、吸聲性能、含水量及血流灌注情況等。目前超聲消融治療主要適用於實質臟器的實體腫瘤和具有良好超聲通道的骨腫瘤。因存在臟器穿孔的風險,故空腔臟器的腫瘤不適宜進行消融治療,顯著含液的囊性、粘液性和漿液性腫瘤因吸聲性能差,溫升效應不顯著而不宜行超聲消融治療,含氣空腔臟器的腫瘤是聚焦超聲治療的禁忌。
聚焦超聲治療作為一種新興的局部治療手段,對不同疾病的確切適應症,還有待於大量的臨床試驗研究的篩選和循證醫學的證據的證實。理論上,超聲消融應該達到等同甚至優於創傷性治療的療效,目前聚焦超聲治療較多的用於不宜手術治療(胰腺癌、前列腺癌、晚期腫瘤)或強烈要求非手術治療的良性腫瘤(子宮肌瘤)患者。
2、聚焦超聲消融治療所應遵循的基本原則:聚焦超聲消融治療多針對於中晚期不能行手術切除治療的患者,儘管如此,仍然應該遵循腫瘤綜合治療的基本原則,和其他消融治療手段一樣,超聲消融治療是一種局部滅活腫瘤的方式,應和其他的全身治療方式綜合應用,執行多學科會診評價制度(multiple disciplinary team, MDT),針對腫瘤的不同類型制定局部、全身的綜合治療方案及合理的治療順序。就消融治療本身而言,應該達到和傳統外科手術治療一樣的效果,對於惡性腫瘤應該獲得足夠的消融範圍及邊界,並且儘量實現一次性消融治療;對於良性腫瘤,比如子宮肌瘤,原則上消融範圍達到80%以上,以控制瘤體生長及臨床症狀改善為主要目的;對於較大腫瘤的姑息性治療,為保證安全起見,應根據患者機體狀況可行分次治療,聚焦超聲治療的非侵襲性優勢就顯得尤為重要。
無論何種治療,都應該減少對患者的不良刺激,在保證安全的前提下利用現有手段改善治療的舒適度,也是消融治療應該遵循的原則之一。聚焦超聲治療是一種非侵襲性治療,但並非無創、無痛,要實現體內腫瘤組織的消融治療,就是要對腫瘤組織造成創傷,而且聲通道的熱量累積也會對聲通道上的正常組織產生影響,勢必會產生治療性的疼痛,因此治療過程中應該實施不同程度的麻醉或鎮靜鎮痛治療也是必要的。
3、聚焦超聲治療療效的及時評估:評價超聲消融治療的療效,應該及時確定:病灶是否被消融(即發生凝固性壞死),有效的消融範圍,消融範圍是否包含了整個腫瘤病灶。由於不能像傳統手術那樣獲得手術切除標本進行病理檢測,也不能獲得病灶被完整切除的解剖影像信息,因此目前超聲消融治療的評估不能依賴單純的解剖影像,而是藉助於功能性影像技術,對消融病灶的的血流灌注和組織代謝變化進行治療前後的對比而獲得評價信息。目前公認的較為準確可靠的評估超聲消融療效的手段是動態增強的核磁共振成像,低機械指數微泡超聲造影可在消融治療後即時評估消融範圍,對療效評價及指導治療過程中消融劑量的調整發揮了重要作用。
由於療效的評估需要治療前後功能影像的對比,因此治療前後使用的影像檢查參數及對比的解剖層面應該保持一致,另外,消融治療前後患者的症狀、體徵、腫瘤標記物的變化,局部病灶的穿刺結果及生存質量改善程度,也是評估消融治療療效的輔助指標。
聚焦超聲消融治療的安全性:
聚焦超聲治療是一種非侵襲性治療手段,但絕不是無創傷的治療,超聲消融治療的風險性體現在以下幾個方面:
1、超聲消融治療是在較短時間內高能超聲波對靶組織產生較強的生物熱效應,達到使組織滅活的較高溫度,其能量如前所述是非常高的,一旦治療脫靶,就會對靶區外組織產生強烈的損傷,尤其是靶區周圍存在空腔臟器及神經組織時,更容易導致一系列嚴重的併發症,控制這種風險的方法是明確消融治療所帶來的利弊,從而對適合消融的病灶進行消融治療,而消融後容易產生較嚴重併發症的病灶實行低劑量熱損傷治療。
2、超聲消融治療的安全性有賴於影像技術的實時監控,現有的監控技術無論是核磁共振成像還是超聲影像都不能滿足實時監控的要求,而且目前已有的監控指標在敏感度和特異性上還不能達到安全、精確監控消融治療的要求,客觀上降低了消融治療的精準和精確性。
3、超聲消融治療劑量受到聲通道內組織、病灶深度、後場聲能反射、腫瘤組織類型等多種因素的影響,且隨時間變化而不定,超聲消融的有效劑量和安全劑量的範圍不容易掌握,因此治療劑量的複雜性增加了治療的風險。
4、目前超聲消融治療多應用於晚期腫瘤患者,這類患者病情已進展至晚期,病情複雜,所需治療的腫瘤體積較大,而且已經經歷了無數其他形式的治療及其所帶來的副作用,身心嚴重受損,這些都給治療帶來的極大的難度和風險。
經過十幾年的發展和臨床研究,一方面大批接受聚焦超聲治療的患者從中受益,證明了聚焦超聲技術可以實現從體外安全有效地對體內腫瘤產生消融滅活,通過以超聲消融治療為主的綜合治療,獲得長期無瘤生存,最長的已超過十年,其保留器官的治療技術受到患者認可和歡迎;另一方面超聲消融治療無論是設備本身還是治療技術,仍處於發展應用的初期,這種全新的腫瘤治療技術需要一個逐步發展、成熟、完善和規範的過程,其臨床應用價值有待循證醫學證據的有力支持,相信聚焦超聲治療技術一定能在腫瘤治療中佔有一席之地。