晚期胰腺癌患者有特別嚴重的疼痛，常常涉及腰部（約1/4的患者），疼痛持續不緩解，導致無法躺下，常常是前俯臥位，通宵達旦，非常痛苦，這是由於癌症侵入腹腔神經的結果。當腫瘤累及胰腺體時，這種臨床表現相當常見。消化功能紊亂、腹水和腫塊常在晚期出現。患者的病情可能會因以前的糖尿病而加重。
胰腺癌沒有任何警告信號。最常見的症狀是上腹部疼痛，提示腹部淋巴結受累，還可能出現食慾不振、噁心和嘔吐、便秘（50%的病例）、體重減輕（通常都是早期感覺，50%的病例）、腹瀉、腹脹、噯氣和呃逆。其他症狀包括瘙癢症、下肢水腫、睡眠障礙和疲勞。上述表現因腫瘤的位置不同而不同。如果腫瘤位於胰腺體的尾部，通常沒有黃質瘤，其他表現也基本相似。
