一、藥物因素
黃麴黴毒素對大鼠、鴨、豚鼠等動物有強烈的致癌作用。動物實驗證明，黃麴黴素B1是肝癌最強的致癌物。流行病學調查發現在一些肝癌高發地區，糧油、食品(如玉米、麥、大豆、花生等)受黃麴黴素B1汙染的情況往往比較嚴重，而在低發區較少見。這些均提示黃麴黴素可能是某些地區肝癌多發的因素，但迄今尚無致人類肝癌的直接證據。
二、化學致癌因素
動物實驗證明，一些化學物如亞硝胺類和偶氮苯類在很多動物中能引起肝癌。在某些肝癌高發區的土壤及水源中，發現含硝酸鹽及亞硝酸鹽類物質較高。而亞硝酸鹽在胃內酸性條件下可生成亞硝胺，這些化學致癌物與肝癌的關係值得注意和研究。
三、寄生蟲感染
中華分支睪吸蟲寄生肝內小膽管，刺激膽管上皮細胞增生，有的可發生癌變，成為膽管細胞癌，因在切片中看到由膽管上皮細胞增生逐漸發展到癌的各個階段，故認為此類肝癌是在寄生蟲感染的物理或化學刺激下產生的。但絕大多數膽管細胞癌並無肝吸蟲感染，故可能還有其它原因。血吸蟲病肝硬化的肝細胞多呈萎縮而無明顯增生，因此很少引起肝癌。
四、遺傳因素
(1)肝癌有時可出現家族聚集現象，多系共同生活並有血緣關係，許多學者認為家族聚集的原因可能系由於病毒性肝炎的母子垂直傳播引起。
(2)微量元素從高發區土壤，飲水，糧食，人的頭髮及血液中分別檢測微量元素髮現銅、鋅較高，鑰較低。微量元素銅、鋅和肝癌的關係值得注意。
