1、遺傳學說
有研究認為白癜風可能是一種常染色體顯性遺傳的皮膚病。國外作者統計30%患者有陽性家族史，發現單卵雙生子中兩個均發病。國內報道陽性家族史為3%～12%，較國外報道低。
2、自身免疫學說
自身免疫學說與白癜風的發病關係日益受到重視。許多學者注意到患者及其家族成員中合併自身免疫性疾病比率較高，常見的有甲狀腺炎、甲狀腺機能亢進或減退、糖尿病、慢性腎上腺機能減退、惡性貧血、風溼性關節炎、惡性黑色素瘤等。而白癜風患者的血清中，有人檢出多種器官的特異性抗體，如抗甲狀腺抗體、抗胃壁細胞抗體、抗腎上腺抗體、抗甲狀旁腺抗體、抗平滑肌抗體等，而且檢出率明顯高。
另外患自身免疫性疾病者，白癜風發病率較一般人群高10～15倍。近來又發現白癜風病人有抗黑素細胞表面抗原的抗體，稱為白癜風抗體，其滴度與患者皮膚色素脫失程度有關，滴度隨皮損面積擴大而增加，還發現患白癜風的動物也有類似現象，提出該病是黑素細胞的自身免疫性疾病。Behl(1977)發現在進行期白斑邊緣有單核細胞聚集，侵入真皮表皮交界處，由破壞的基底膜進入表皮，使該處的黑素細胞及黑素缺如，認為本病可能是遲發超敏反應的自身免疫性疾病。另外，內服或外用皮質激素，特別是不按皮節分佈的皮損療效較好，也間接證明本病的免疫機理。
3、黑素細胞自身破壞(self-destruction of melanocytes)學說
白癜風的基本病變是表皮黑素細胞部分或完全喪失功能。Lerner1971年提出這一學說。認為白癜風是因其表皮黑素細胞機能亢進，促之耗損而早期衰退，並可能是由於細胞本身合成的毒性黑素前身物質的積聚所致。
實驗證明某些化學物質對黑素細胞有選擇性的破壞作用，使皮膚脫色，這些物質多屬取代酚類化學物質的脫色劑，如氫醌單苯醚、氫醌、敘丁酚、雙氧水等，都對皮膚與毛髮有脫色作用。白癜風近年來發病有所增加，可能與工業的發展，接觸這類化學物質的機會增加有關。
4、微量元素缺乏學說
有人提出體內銅含量降低與白癜風發病有關，但測定患者血清與毛髮的銅含量似乎與一般人群無顯著性差異，有關微量元素學說有待進一步研究。
5、其他因素
外傷包括創傷、手術、搔抓等可誘發白癜風。某些內分泌疾病，如甲狀腺機能亢進、糖尿病等，可伴發白癜風。日光曝曬易發生白癜風。
白癜風的發病學說較多，且均有一定依據，但又都有一定的片面性。目前認為其發病是有遺傳因素，又在多種內、外因子作用下，免疫功能、神經與內分泌、代謝功能等多方面機能紊亂，致使酶系統的抑制或黑素細胞的破壞或黑素形成的障礙，而致皮膚色素脫失。
