長期服用安定類最常見的毒副作用為睏倦、眩暈、無力、頭昏眼花、記憶減退、精神疲軟、嗜睡和便秘等，大劑量服用還可發生視力模糊、興奮不安、共濟失調等，以及皮疹、剝脫性皮炎和藥物熱等副作用。
安定類常常有時間滯後的抑制作用(即“後遺作用”)，會導致白天嗜睡、乏力、記憶減退和精神萎靡等;更為嚴重的是，患有睡眠性呼吸暫停症的失眠者，因安眠藥可延長呼吸暫停的時間，以致發生猝死。
長期使用安眠藥物，可發生成癮性，一旦突然停藥，就會發生戒斷綜合徵，如頭昏、頭暈、失眠加重、噁心嘔吐、狂躁、焦慮不安、震顫，甚至驚厥、抽搐等。一旦成癮，不可突然停藥，應逐漸減量。安定類可每天減量1/10，直至完全停止用藥。
長期服用安眠藥物，可造成患者對服藥強烈的心理和精神上的依賴性，若某夜不用藥就完全睡不好。
長期服用安定類的失眠者，因安定類長期對大腦的不良抑制，會發生性格上的改變，變得情感冷淡，或脾氣暴躁、性情古怪，常常為小事而大發雷霆，搞得人際關係十分緊張。
