研究表明,約90%的卵巢早衰患者在最初診斷時是不孕的;約50%的患者會有短暫的卵巢功能恢復,但自然懷孕率低於5%。因此,對於有生育要求的卵巢早衰患者,在進行激素替代治療的同時,應積極選擇適當的治療方法來解決生育問題。
1.促排卵治療
對有生育要求的卵巢早衰患者進行促排卵治療,通常是用HRT或GnRHa將內源性促性腺激素(主要是FSH)抑制到低水平(<20 IU/L),然後用足夠的HMG/HCG和超聲監測卵泡促進排卵。卵巢早衰患者在促排卵治療後成功懷孕確實有報道,但這些方法後來被文獻證實是無效的,如認為密切監測和指導性交會使懷孕率略有增加,這也可以解釋為卵巢功能的自然間歇性恢復。因此,盲目推薦患者使用促性腺激素排卵在醫學上是不可取的。更正確的做法是,應指導患者在感覺到雌激素增加的症狀(如陰道分泌物增多、乳房脹痛等)時,到醫院進行卵泡監測。當發現優勢卵泡時,根據患者的情況,採取引導性交、進行人工授精、自然週期/改良自然週期的體外受精等技術措施來嘗試受孕。
2.卵子捐贈和胚胎移植
目前能夠比較有效地解決卵巢早衰患者生育問題的方法仍然是卵子捐贈和激素替代週期的胚胎移植。
首先,在胚胎移植前,卵巢早衰患者必須接受5至6個週期的雌激素和孕激素替代治療,以誘導下丘腦-垂體-
卵巢軸的週期性變化,促進子宮內膜增殖、成熟和脫落,為胚胎移植做準備,並誘導內源性LH峰和子宮內膜雌激素-孕激素受體產生。激素替代可以以兩種方案進行:逐漸增加和恆定劑量。前者激素波動與生理條件相似,給藥劑量隨給藥時間變化,藥物依從性差,每個週期可用於胚胎移植的時間約為3-5天,難以實現供卵者和受卵者的同步;後者採用單劑量的雌激素和孕激素,依從性好,目前已被廣泛使用。
其次,瞭解捐贈者的月經週期,估計月經初潮日,接受者在捐贈者估計的月經初潮日之前3-5天開始每天口服1-4毫克戊酸雌二醇(E2V),並根據陰道超聲波監測的子宮內膜的厚度和形態調整劑量。
同樣,從移植日(取卵後的第三天)開始,每天100毫克,以模擬自然週期和早期妊娠,E2V和P維持到妊娠90天左右。
據文獻報道,在新鮮胚胎移植週期中,卵巢早衰患者的贈卵胚胎移植妊娠率可高達50%。然而,關於卵子捐贈的倫理和法律問題存在爭論,而且卵子的來源是一個治療瓶頸。