一、病因
1、遺傳：是親子之間以及子代個體之間性狀存在相似性，表明性狀可以從親代傳遞給子代，這種現象稱為遺傳(heredity)。但在遺傳學上，指遺傳物質從上代傳給後代的現象，目前已知地球上現存的生命主要是以DNA作為遺傳物質。遺傳對於優生優育是非常重要的因素之一，除了遺傳之外，決定生物特徵的因素還有環境，以及環境與遺傳的交互作用。
2、外傷：身體或物體由於外界物體的打擊、碰撞或化學物質的侵蝕等造成的外部損傷，這些損傷都可能會引發滑膜肉瘤。
3、疾病因素：如骨外軟骨肉瘤、膝關節結核、滑膜炎等疾病也就滑膜肉瘤。
二、發病機制
滑膜肉瘤的發病機制目前還不清楚。
1、大體所見：在手、足小的Ⅰ期病變，其包膜完整，易於分離，此瘤雖然起始於滑膜，但並不像腱鞘囊腫一樣，不與關節腔或腱鞘相通。腫瘤切面呈軟肉狀實體，無囊腔，可分泌出黏液。在大肢體的深部滑膜肉瘤，惡性級別高，其包膜不完整，周圍為水腫的、血管豐富的炎性反應組織所包繞。在腫物外行鈍性剝離，常可撕破包膜。腫瘤內為軟的、白色肉樣物質，分泌膠樣液，其軟度大約可用吸引器吸出。
2、組織學形態：組織學上一般分為雙相型和單相型，雙相型一般上皮樣細胞和梭型細胞的數量相當，均勻分佈，有的上皮樣細胞條索可形成脈管樣的不典型的假腺腔或小的血竇樣裂隙。單相型以上皮細胞為主型，或梭型細胞為主型。在某一些病例中，在雙相型細胞中，可見到瘤組織由未分化的小圓形或卵圓形瘤細胞組成，此型也叫未分化型。惡性度高。
手及足部小滑膜肉瘤的組織片上呈雙相表現。一部分為成群滑膜細胞在淡染的黏液物質中，細胞常呈腺狀，可見有無細胞的裂隙，就像是被縱切開的毛細血管，但其被覆的不是內皮細胞而是腫瘤細胞。此組織中所含的蛋白糖類可以在冷凍切片上用組織化學方法證實。
