一、體內嘌呤物質的新陳代謝發生紊亂,致使尿酸的合成量增加
1、外源性嘌呤攝入過多:尿酸高含量與食物內嘌呤含量成正比。攝入的食物內RNA的50%,DNA的25%都要在尿中以尿酸的形式排洩,嚴格限制嘌呤攝入量可使血清尿酸含量降至60μmol/L(1.0mg/dL),而尿內尿酸的分泌降至1.2mmol/d(200mg/d)。
2、內源性嘌呤產生過多:內源性嘌呤代謝紊亂較外源性因素更為重要。嘌呤由非環狀到環狀的從頭合成過程要經過11步反應,其中酶的異常多會導致嘌呤合成過多。
3、嘌呤代謝增加:如慢性溶血性貧血、橫紋肌溶解、紅細胞增多症、骨髓增生性疾病及化療或放療時會產生尿酸高。過度運動、癲癇狀態、糖原貯積病的III、V、VII型,都可加速肌肉ATP的降解。心肌梗塞、吸菸、急性呼吸衰竭也與APT加速降解有關。
二、體內嘌呤物質的新陳代謝紊亂,導致尿酸排出減少持續尿酸高的患者中90%有腎處理尿酸功能的異常
1、腎小管分泌受抑制:最為重要的機制之一。由於藥物、中毒、或內源性代謝產物抑制尿酸排洩和/或再吸收增加。當陰離子轉運系統受抑制時會出現這種情況,其中兩個重要的抑制因子是乳酸和酮酸類。
2、腎小球濾過減少:也可使尿酸水平增高。其中之一的機制是濾過率降低,這是腎功能不全或衰竭的高尿酸血癥的主要原因。尿酸淨重吸收增加可發生在容量降低的情況下,這是利尿劑引起高尿酸血癥的機制之一。
3、腎小管重吸收增多:高尿酸血癥也可由於距分泌位置的遠端重吸收的增強導致。這些可見於糖尿病脫水或利尿治療的時候。