本病目前尚無根治方法，主要是代替和對症治療。治療的目的在於預防因長期乾燥而造成口、眼局部的損傷和糾正臟器損害對身體的影響。
為了防止口於加重，應停止抽菸、飲酒，避免服用含抗膽鹼能作用的藥物。要注意口腔衛生，主餐後用含氟牙膏刷牙，這樣可以減少齲齒和口腔繼發感染的可能，有齲齒者要及時找牙科醫生修補。平時可用麥冬、沙參;雙花、甘草等中藥泡水代茶飲，以保持口腔不予為宜。口腔念珠菌感染者可用制黴菌素。
乾燥性角膜結膜炎可給以人工淚液。以減輕角膜的損傷，常用0.5%～1%甲基纖維素眼液點眼，每0.5～0.3小時1次，也可用硫痠軟骨素溶液、潤舒滴眼液等。若有角膜上皮脫落及潰瘍可用四環素眼膏等。除非有特殊指徵，應避免局部使用皮質激素類藥物，以免角膜變薄，甚至穿孔。
必要時，夜間可戴軟性眼罩，以防止淚液蒸發。以眼於為主要症狀者，經內科治療無效，可進行包括淚小管在內的上下淚點凝固封鎖術，以保存淚液。溴己新(必嗽平)16毫克口服，每月3次，具有黏液溶解作用，也被用來減輕口、眼乾燥，但療效尚難肯定。 肌、關節痛者可服用雙氯芬酸鈉(撓他林、戴芬、恰美力、莫憂可、布洛芬等非甾體類抗炎藥。 當病人出現血管炎、神經系統病變、間質性肺炎、腎小球腎炎、白細胞減少等時，可考慮用腎上腺皮質激素和免疫抑制劑治療，如潑尼松(強的松)每日10～60毫克，同時也可聯合應用甲氨喋呤、硫唑嘌呤、環磷酰胺等。對病情不甚嚴重的病人，尤其淚腺或涎腺功能未完全喪失者，可試用氯喹或羥氯喹。繼發性乾燥綜合徵，則以治療原發病為主
