冠狀動脈血栓形成是最嚴重的心血管急症，常見於急性冠脈綜合徵（Acute Coronary Syndrome, ACS）。這是一組冠狀動脈粥樣硬化血栓形成的嚴重冠心病類型。它包括不穩定性心絞痛（UA）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和猝死（Sudden Death, SD）。雖然臨床上通過強化的抗血小板、抗凝治療和促纖溶（溶栓）治療取得了一定療效，但仍有40-90％病人在服藥過程中發生了血栓形成（急性心肌梗死），一些病人在經PCI治療後發生支架和非支架內急性、亞急性和晚期血栓形成[1]。現在的監測、評價血栓形成傾向的常規出凝血檢查常不能提供有價值的信息。
迄今的臨床和基礎研究認為，冠狀動脈血栓形成主要是因冠狀動脈損傷後啟動的凝血瀑布反應[2]。有關血小板、凝血和纖溶過程已較清楚，可以進行體外試驗進行診斷評價並指導臨床抗血小板、抗凝和溶栓治療。但在冠狀動脈血栓形成的啟動環節－血管壁方面尚無定論，臨床尚無確且的檢查和有效的治療方法[3]。
組織因子（Tissue Factor, TF）在動脈血栓形成方面的作用早已為基礎研究學者所注意。近來的研究認為，組織因子在血管壁損傷和受刺激後釋放，並啟動了凝血瀑布反應[4]。它是啟動凝血最關鍵的初始因素。現將有關組織因子在冠狀動脈血栓形成中作用綜述如下，以期進一步研究更好的臨床預測血栓形成的檢查方法，指導臨床實踐。
1、組織因子（TF）的定義和來源
1.1、組織因子是正常止血與血栓形成過程的一個主要調節因子[5]，它是一個跨膜的糖蛋白，能激活Ⅶ因子形成TF和Ⅶ因子複合物，激活整個凝血瀑布的輔助因子[6]。TF是由位於1號染色體1p22-23位點的12.4 kb的基因編碼的，該基因由6個外顯子和5個內涵子組成[7]。
1.2、組織因子在不直接與血液接觸的血管壁細胞上表達[8]，損傷和各種刺激可促使單核細胞、平滑肌細胞、外基質細胞、內皮細胞、血小板和無細胞的斑塊TF的表達[9]。TF在健康成人的全血和血漿中也存在，其濃度約為149-172 pg/ml[10]，但血中的濃度遠低於血管壁上的TF[11]，TF在腦、肺和胎盤中的濃度較高；在心、腎、腸和子宮中中等，在脾、胸腺、骨骼肌和肝中較少[12]。
2、組織因子是冠狀動脈血栓啟動中的關鍵因子
冠狀動脈斑塊內的巨噬細胞衍生來的TF不正常的TF表達觸發了血管內凝血瀑布，促進血栓的形成[2,4]。當冠狀動脈壁損傷或受到刺激後，即釋放出TF，TF與Ⅶ因子（FⅦ）結合成複合物，並促使無活性的FⅦ變成有活性的FⅦa，除此之外，TF還可增加FVIIa和TF/FVIIa的蛋白水解酶和澱粉酶活性，使X因子（FX）轉變為FXa，進而使纖維蛋白原變為纖維蛋白，完成外源性途徑的凝血過程。TF/FVIIa複合物還可以使Ⅸ因子（FⅨ）變成FⅨa，並進而作為VIIIa因子 （FVIIIa）的輔助因子激活FX，從而參與內源性凝血途徑[13]。
3、組織因子在ACS不穩定斑塊中的高表達與冠心病的危險及預後有關
3.1、TF表達與冠狀動脈病變性質的關係
TF表達與冠狀動脈造影的狹窄程度無明顯相關性[14]，有些穩定的嚴重狹窄病變並無TF釋放增加，血栓發生率增加的傾向。高危易損斑塊的破裂，釋放組織因子（TF），從而引起ACS血栓形成[15－16]。有許多關於介入治療球囊擴張，支架置入後發生支架內血栓的研究顯示PCI後循環TF和TF－ag明顯增加，引起支架內血栓[17]。有研究認為PCI後，MMP－9的過表達促進了TF釋放[18]
3.2、某些刺激因素作用於冠狀動脈血管壁，使TF釋放增加，誘發了血栓形成。
有研究認為新碟g、尼古丁和可替寧可促進TF釋放，有進而促進冠狀動脈血栓形成作用[19-20]。
3.3、藥物洗脫支架上的藥物
西羅莫司增加平滑肌TF水平，但並不影響TF活性[21]；雷帕黴素輕微抑制TFPI活性，結合其預防再狹窄作用，雷帕黴素在臨床治療中是有益的[22]。有研究認為紫杉醇支架可增強TF表達[23]。
3.4、某些遺傳學改變影響TF的表達
有作者通過研究證實Grp78可負調節TF表達[24]。而某些基因突變類型則高表達TF[25]。
4、組織因子是未來冠狀動脈血栓防治的重要靶標
研究人員已經開始積極尋找能抑制TF表達的物質，通過下調TF表達，預防冠狀動脈血栓形成。有研究發現IL10可下調TF的表達，從而抑制血栓形成[26]。TFPI可與TF結合抑制其表達[27]。p-amidinophenylurea 18、the pyrimidinones PHA-927、pyridinone 37等亦有抑制TF/FVIIa活性的作用[28]。他汀類藥物可降低TF活性[21,29]。常規抗血小板藥，如阿司匹林、波立維等可抑制TF表達[30]。
5、展望
組織因子在冠狀動脈血栓形成中的作用已經明確，今後將進一步研究影響組織因子高表達的因素和途徑，研究其與冠狀動脈血栓形成危險的關係，並進而開發出臨床冠狀動脈血栓預測的適宜檢查項目，以及進行TF和TF/FVIIa抑制藥物研究，提高治療效果。
