元素百科資訊頻道 本文主要圍繞細胞免疫治療的內容進行展開,細胞免疫治療療法是採集人體自身免疫細胞,經過體外培養,使其數量成千倍增多,靶向性殺傷功能增細胞免疫治療強,然後再回輸到人體來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞,打破免疫耐受,激活和增強機體的免疫能力,兼顧治療和保健的雙重功效。細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)療法、樹突狀細胞(DC)療法、CLS生物免疫治療、DC+CIK細胞療法、自然殺傷細胞(NK)療法、DC-T細胞療法等。
細胞免疫治療發展史
細胞免疫治療可選擇性地抑制/殺傷腫瘤細胞,而且不依賴於荷瘤者的免疫功能,並可與放、化療合用,自上世紀80年代以來已進行了大量研究。該療法歷經 LAK、TIL、CD3AK、CIK、DC-CIK、EAAL等發展階段,其療效、特異性、整體有效率、副作用反應等方面的情況逐步改善。
細胞免疫治療分類
LAK細胞免疫治療
LAK細胞即淋巴因子激活的殺傷細胞。將外周血淋巴細胞在體外經淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3~5天而擴增為具有廣譜抗瘤作用的殺傷細胞。實驗證實,把LAK輸給帶瘤小鼠,不但使原瘤消退,還可以使已確立的轉移瘤消失。LAK有廣譜抗瘤作用,LAK與IL-2合用比單用IL-2效果好,因為經 IL-2激活的LAK在輸入人體後仍需IL-2才能維持其殺傷活性。 嚴格來說,LAK細胞並非是一個獨立的淋巴群或亞群,而是NK細胞或T細胞體外培養時,在高劑量IL-2等細胞因子誘導下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細胞的殺傷細胞,稱為淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine activated killer cells, LAK)。1982年Grimm等首先報道外周血單個核細胞(PBMC)中加入IL-2體外培養4-6天,能誘導出一種非特異性的殺傷細胞,這類細胞可以殺傷多種對CTL、NK不敏感的腫瘤細胞。目前尚未發現LAK細胞特有的表面標誌,許多實驗表明,LAK細胞的前體細胞是NK細胞和T細胞。
TIL細胞免疫治療
TIL細胞是一種淋巴細胞,稱為腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL),它是一種新型的抗腫瘤效應細胞,具有高效、特異、副作用小等優點。經測試TIL細胞的抗腫瘤效果是LAK的50—100倍,如把TIL細胞回輸到體內血液及腫瘤中可以存留達二月之久,因此它有著巨大的潛在治療價值。TIL已應用於臨床,主要治療皮膚、腎、肺、頭頸部、肝、卵巢部位的原發或繼發腫瘤。
CD3AK細胞免疫治療
CD3AK(Anti-CD3 Antibody induced activated killer cells)是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細胞,具有強體外增殖能力、高效細胞毒活性。是繼LAK、TIL細胞後又一具有殺傷腫瘤作用的免疫活性細胞,與LAK細胞及TIL細胞相比較,CD3AK細胞具有擴增能力強、體外存活時間較長、細胞毒活性高、分泌淋巴因子的能力強和體內外抗腫瘤效果顯著等優點,有報道稱其增殖能力及抗腫瘤細胞毒活性均顯著優於LAK細胞。
CIK細胞免疫治療
繼淋巴因子激活殺傷細胞(LAK)、浸潤腫瘤淋巴細胞(TIL)、及CD3單抗激活的殺傷細胞(CD3AK)後,細胞因子誘導的殺傷細胞 (cytokine induced killer ,CIK)的殺瘤作用日益受到重視。CIK細胞最早是1991年由美國斯坦福大學 Schmidt Wolf等首次報道。他們發現在多種細胞因子(γ-干擾素、CD3單抗、白介素-1和白介素-2)作用下,外周血淋巴細胞可以被定向誘導並大量增值成為腫瘤殺傷細胞。
DC-CIK細胞免疫治療
DC-CIK (或DC/CIK)是指與DC細胞共培養的CIK細胞。細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine- induced killers,CIK)是一類抗腫瘤抗病毒效應細胞,能在體外被誘導並大量增殖。樹突狀細胞(dendritic cell,DC)是有效的專職抗原提呈細胞,成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途徑提呈腫瘤抗原,有效抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制。CIK細胞和DC細胞是細胞免疫治療的2個重要組成部分,兩者聯合可確保高效的免疫反應。
EAAL細胞免疫治療
EAAL,是擴增活化的自體淋巴細胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的縮寫,是在傳統的抗 CD3抗體和IL-2體外擴增活化淋巴細胞方法的基礎上,開發的一種新的腫瘤細胞免疫治療方法。這種方法所擴增的細胞主要為殺傷性淋巴細胞,其中主要成分為CD8+的殺傷性T淋巴細胞和NK細胞,CD8+ T淋巴細胞為機體最主要的抗腫瘤淋巴細胞群體,其中含有識別腫瘤抗原的特異性殺傷性T細胞,對腫瘤細胞進行特異性的殺傷;而NK細胞對HLA表達下調的腫瘤細胞有直接的殺傷作用。