本病發病原因尚不清楚。近年來研究認為與以下因素有關：
1.遺傳學說
白癜風可以出現在雙胞胎及家族中，說明遺傳在白癜風發病中有重要作用。研究認為白癜風具有不完全外顯率，基因上有多個致病位點。
2.自身免疫學說
白癜風可以合併自身免疫病，如甲狀腺疾病、糖尿病、慢性腎上腺機能減退、惡性貧血、風溼性關節炎、惡性黑色素瘤等。血清中還可以檢出多種器官的特異性抗體，如抗甲狀腺抗體、抗胃壁細胞抗體、抗腎上腺抗體、抗甲狀旁腺抗體、抗平滑肌抗體、抗黑素細胞抗體等。
3.精神與神經化學學說
精神因素與白癜風的發病密切相關，大多患者在起病或皮損發展階段有精神創傷、過度緊張、情緒低落或沮喪。白斑處神經末梢有退行性變，也支持神經化學學說。
4.黑素細胞自身破壞學說
白癜風患者體內可以產生抗體和T淋巴細胞，說明免疫反應可能導致黑素細胞被破壞。而細胞本身合成的毒性黑素前身物及某些導致皮膚脫色的化學物質對黑素細胞也可能有選擇性的破壞作用。
5.微量元素缺乏學說
白癜風患者血液及皮膚中銅或銅藍蛋白水平降低，導致酪氨酸酶活性降低，因而影響黑素的代謝。
6.其他因素
外傷、日光曝曬及一些光感性藥物亦可誘發白癜風。
