這是抑鬱症患者最主要的特徵，輕者心情不佳、苦惱、憂傷，終日唉聲嘆氣;重者情緒低沉、悲觀、絕望，有自殺傾向。
抑鬱心境程度不同，可從輕度心境不佳到憂傷、悲觀、絕望。病人感到心情沉重，生活沒意思，高興不起來，鬱鬱寡歡，度日如年，痛苦難熬，不能自撥。有些病人也可出現焦慮、易激動、緊張不安。
患者一天中的大部分時間意志消沉，幾乎每天如此，通過兩種方式得到證明，一個是主觀表達(如感到空虛、無助、悲傷等)，另一個是別人的觀察(愛哭泣等)。
病人往往過分貶低自己的能力
以批判、消極和否定的態度看待自己的現在、過去和將來，這也不行，那也不對，把自己說得一無是處，前途一片黑暗。強烈的自責、內疚、無用感、無價值感、無助感，嚴重時可出現自罪、疑病觀念，甚至選擇自殺作為自我懲罰的途徑。
自殺觀念和行為，是抑鬱症最危險的行為。患有嚴重抑鬱症的患者常選擇自殺來擺脫自己的痛苦。
喪失興趣是抑鬱病人常見症狀之一。對日常生活的興趣喪失，
對各種娛樂或令人高興的事體驗不到樂趣。體驗不出天倫之樂，對既往愛好不屑一顧，常閉門獨居，疏遠親友，迴避社交。病人常主訴“沒有感情了”、“情感麻木了”、“高興不起來了”。
精力喪失
疲乏無力，洗漱、著衣等生活小事困難費勁，力不從心。無明顯原因的持續疲勞感。輕者感覺自己身體疲倦，力不從心，生活和工作喪失積極性和主動性;重者甚至連吃、喝、個人衛生都不能顧及。
病人常用“精神崩潰”、“洩氣的皮球”來描述自己的狀況。
約有70%～80%的抑鬱症患者伴有睡眠障礙
患者通常入睡無困難，但幾小時後即醒，醒後又處於抑鬱心情之中，比平時早2～3小時，醒後不復入睡，陷入悲哀氣氛中，故稱為清晨失眠症、中途覺醒及末期失眠症。伴有焦慮症者表現為入睡困難和惡夢多，還有少數的抑鬱症患者睡眠過多，稱為“多睡性抑鬱”。
表現為進食減少
體重減輕，多數病人都有食慾不振，胃納差症狀，美味佳餚不再具有誘惑力，病人不思茶飯或食之無味，常伴有體重減輕。 但也有少數患者有食慾增強的現象。
