一、體內嘌呤物質的新陳代謝發生紊亂，致使尿酸的合成量增加。
1、外源性嘌呤攝入過多：尿酸高含量與食物內嘌呤含量成正比。攝入的食物內RNA的50%，DNA的25%都要在尿中以尿酸的形式排洩，嚴格限制嘌呤攝入量可使血清尿酸含量降至60μmol/L(1.0mg/dL)，而尿內尿酸的分泌降至1.2mmol/d(200mg/d)。
2、內源性嘌呤產生過多：內源性嘌呤代謝紊亂較外源性因素更為重要。嘌呤由非環狀到環狀的從頭合成過程要經過11步反應，其中酶的異常多會導致嘌呤合成過多。已經發現的有：
1)磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增加。
2)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉換酶缺乏。
3)葡萄糖6-磷酸酶缺乏。
3、嘌呤代謝增加：如慢性溶血性貧血、橫紋肌溶解、紅細胞增多症、骨髓增生性疾病及化療或放療時會產生尿酸高。過度運動、癲癇狀態、糖原貯積病的III、V、VII型，都可加速肌肉ATP的降解。心肌梗塞、吸菸、急性呼吸衰竭也與APT加速降解有關。
二、體內嘌呤物質的新陳代謝紊亂，導致尿酸排出減少持續尿酸高的患者中90%有腎處理尿酸功能的異常。
在高尿酸症並有痛風的患者中，給予其不同的尿酸負荷，其尿酸鹽清除與腎小球濾過率的比值要低於正常人群。尿酸分泌的減少可能與腎小球濾過率的降低，腎小管分泌減少或腎小管重吸收有關。雖然尿酸高在慢性腎病中總是存在，但尿酸濃度與血肌酐、血尿素氮之間的關係還不清楚。
隨著腎功能的減退，每單位腎小球的尿酸分泌量是增加的，但腎小管的分泌能力基本不變，腎小管的重吸收能力也是降低的，腎外尿酸的清除能力明顯增加。
1、腎小管分泌受抑制：最為重要的機制之一。由於藥物、中毒、或內源性代謝產物抑制尿酸排洩和/或再吸收增加。當陰離子轉運系統受抑制時會出現這種情況，其中兩個重要的抑制因子是乳酸和酮酸類。
2、腎小球濾過減少：也可使尿酸水平增高。其中之一的機制是濾過率降低，這是腎功能不全或衰竭的高尿酸血癥的主要原因。尿酸淨重吸收增加可發生在容量降低的情況下，這是利尿劑引起高尿酸血癥的機制之一。
3、腎小管重吸收增多：高尿酸血癥也可由於距分泌位置的遠端重吸收的增強導致。這些可見於糖尿病脫水或利尿治療的時候。
三、兩種因素同時存在很多患者是尿酸產生增加和排洩減少兩種因素同時存在的。
如葡萄糖6-磷酸酶缺乏症、遺傳性乳糖不耐受的患者。酒精也可通過兩種途徑使尿酸瀦留。過度酒精攝入加速肝臟降解ATP，增加尿酸的產出。酒精導致的尿酸也阻止了尿酸的排泌。高嘌呤含量的酒精飲料如啤酒也是重要因素。
四、其他外界因素，也會致使尿酸偏高
如藥物別嘌醇片，別嘌醇片是抑制尿酸合成的藥物，別嘌醇及其代謝產物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成;比如天氣變化，隨著溫度的升高，尿酸溶解度會隨之升高，反之溫度降低會使尿酸鹽以晶體的形式析出，也會影響尿酸濃度，更多瞭解尿酸高的原因。
