一、西醫
藥物治療:1.抗催乳素藥物 抗催乳素包括溴隱亭、長效溴隱亭、硫丙麥角林、卡麥角林、特麥角脲、甲麥角林、喹那角林(諾果寧)和麥角乙脲。
1、溴隱亭療法:溴隱亭為半合成麥角鹼衍生物,多巴胺受體激動藥。澳隱亭通過增強多巴胺受體功能,促進下丘腦PRI-IH生成和分泌,抑制垂體PRI生成。溴隱亭也直接抑制垂體腫瘤生長,抑制垂體PRI、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用於各種類型高催乳素血癥,也是治療垂體腺瘤首選藥物。
溴隱亭治療的目的是抑制溢乳、恢復月經、促進排卵和妊娠。非腫瘤型高催乳素血癥平均治療時間為12個月,腫瘤性高催乳素血癥,溴隱亭平均治療時間為47個月。單因素和多因素分析發現,治療效果與年齡、性別、溴隱亭開始劑量、治療時間長短、腫瘤大小、治療期間妊娠、以前放療之間存在相關性。
腫瘤性高催乳素血癥溴隱亭治療後,80%~90%垂體微腺瘤縮小,10%~20%永久性消退,多出現於治療開始的前幾周內。停用溴隱亭後,腫瘤複發率為35%。雖無證據表明溴隱亭有致畸作用,也不影響妊娠轉歸,但治療期間一旦妊娠應停止治療。
溴隱亭治療1年,11%微腺瘤婦女,催乳素和月經功能永久性恢復正常。治療2年,垂體腫瘤的永久性消退率為22%。雖然大劑量溴隱亭(10mg/d)療效優於低劑量,但副反應率較高難以耐受。溴隱亭治療的排卵率、妊娠率、劑量和療效詳見抗催乳素節。
2、卡麥角林:為長效、高效抗催乳素製劑,臨床療效和耐受性良好。卡麥角林與多巴胺受體D2有高度親和力,直接抑制垂體催乳素分泌細胞,降低催乳素分泌。臨床觀察表明,卡麥角林療效和耐受性均優於溴隱亭,是治療高催乳素血癥首選、安全和有效的新一代藥物。
卡麥角林明顯地縮小垂體腫瘤甚至完全消失,可用於治療對溴隱亭耐藥的垂體巨大腺瘤。臨床資料表明,雖然卡麥角林對妊娠無不良影響,但治療過程中一旦恢復排卵,應於希望妊娠前一個月停止治療。
3、奎那角林(諾果寧):是一種非麥角鹼類多巴胺能激動藥,是新一代特異、高效、長效抗PRL藥物。血漿半衰期為22h。CV205~502作為強力多巴胺受體(D1、D2)激動藥,在下丘腦-垂體軸PRL細胞水平,通過增強多巴胺受體功能,抑制PRL。生成、作用強而持久、耐受性良好、副反應輕微。大劑量時可出現頭痛、頭暈、噁心、嘔吐等。對心、肺、肝、腎、血液功能無不良影響。病人對奎那角林耐受性良好,因不良反應停藥幾率為7%,優於溴隱亭。
奎那角林用於治療對溴隱亭不能耐受、治療無效和復發者,奎那角林抑制TSH合成和釋放,但不影響FSH、LH、T。和腎上腺軸功能。奎那角林增加GH-RH的釋放,而抑制GH-IH釋放,服藥後血漿GH暫時性升高,但夜間GH仍正常。
奎那角林治療後,垂體巨大腺瘤體積平均縮小324mm3(46%),微腺瘤縮小73mm3(57%),巨大腺瘤血漿催乳素平均降低 163μg/L(65%),微小腺瘤平均降低113μg/L(73%)。法國27個醫學中心,107例觀察發現,明顯臨床療效多出現於治療2年後。 Schultz(2000)治療觀察發現(50例,劑量100μg/d,平均治療31.6個月),催乳素恢復正常率,非腫瘤性高催乳素血癥為82%,微腺瘤為73%,巨腺瘤為67%。腫瘤體積縮小率,微腺瘤為55%,巨腺瘤為75%,視力改善或恢復正常。妊娠率為26%。Nobels(2000)發現,大劑量喹那角林並不能有效地抑制垂體非功能性腫瘤的生長,其作用可能與腫瘤存在多巴胺受體表達相關。