一、流行病學
肝轉移癌在臨床上極為常見,在西方國家,肝轉移癌和原發性肝癌的比例約為20 :1,在我國,兩者發生概率相近。
二、病理生理
轉移途徑分4種:
①經門靜脈:為肝內轉移的最主要途徑,是其他途徑引起肝轉移的7倍。
②經肝動脈:肺癌和肺內形成的癌栓,可進入體循環,經肝動脈血流於肝內形成轉移。
③經淋巴道:此路徑少見,膽囊癌可沿膽囊窩淋巴管擴展至肝內。
肝轉移結節通常位於肝表面,大小不等。結節中央因壞死可出現臍樣凹陷。除結節型外,肝轉移瘤偶爾也可表現為瀰漫浸潤型。多數轉移瘤為少血供腫瘤,僅4-7%為富血供,多見於絨毛膜上皮癌,肉瘤、惡性胰島細胞瘤、腎癌、乳腺癌、類癌等。鈣化可見於結直腸癌、卵巢、乳腺、肺等,尤其以結直腸黏液腺癌為著。
消化道惡性腫瘤是肝轉移癌最常見的原發病灶,而其中又以結直腸癌最為多見。結直腸癌肝轉移最常發生於原發灶切除後的兩年內,通常沒有症狀;少數患者可有上腹隱痛。儘管有淋巴結轉移的病人更易出現肝轉移,但各個期別的結直腸癌均可發生肝轉移,在經手術切除的結直腸癌病例中 40% -50%最終出現肝轉移。在新發的結直腸癌病例中約20%-25%存在肝轉移。
三、診斷
診斷肝轉移涉及許多輔助檢查,包括實驗室檢查、影像學檢查甚至腹腔鏡。實驗室檢查主要用於隨訪監測以及與原發肝癌進行鑑別,同時評估患者的肝功能水平以及儲備情況。在許多結直腸癌患者的隨訪中連續檢測其癌胚抗原(CEA)水平可有效檢測腫瘤復發。
轉移性肝癌的確認主要依賴於影像學檢查,超聲、CT、以及MRI都能提供較為可靠的信息。典型病例病灶常多發,CT表現為平掃低密度,MR表現為長T1長T2信號,增強掃描時動脈期出現環形強化,門脈期強化範圍無擴大。部分病灶可出現牛眼徵,即病灶中央低密度壞死區周圍伴環狀強化,環外另見一圈低密度。病理上,環狀強化為腫瘤組織,外為受壓的肝細胞和肝竇。
擬診為轉移性肝癌後,還需要其他的相關檢查如消化道內鏡、胸部CT或者正電子發射斷層成像(PET)來尋找原發病灶以及確認其他部位有無出現轉移,為下一步治療提供依據。
四、治療
一般認為當發生肝轉移時病情已屬晚期,多采用以化療為主的綜合治療方式。但對於結直腸肝轉移(CLM),手術是目前唯一可能的治癒手段。國外大宗病例報道治癒性肝切除術的手術死亡率為1%一2.8%,術後5年生存率為34%一38%,但僅有10%一25%結直腸癌肝轉移患者確診時適於手術切除。
結直腸癌肝轉移的治療應堅持規範化治療基礎上的個體化治療。首先應明確CLM的分類歐洲學者將CLM分為:M1a期即肝轉移灶可切除;M1b期即肝轉移灶潛在可切除,指轉移灶較大、多發或與大血管關係密切,直接切除困難,經過有效的化療可能縮小腫瘤,轉化為可手術切除;MIc期即轉移灶不可切除,指轉移灶巨大、多發或侵及2個以上肝葉。2009版的NCCN指南也將不可切除肝轉移分為潛在可切除和不可切除。針對可切除肝轉移,治療的目標是通過綜合治療延長TTP和OS;潛在可切除的關鍵是轉化治療,將其中一部分轉為可切除。
手術切除的適應證:
(1)結直腸癌原發灶完全切除(Ro);
(2)根據肝臟解剖學基礎和病灶範圍,肝轉移灶可完全切除.且要求保留足夠的肝臟功能.肝臟殘留容積大於或等於30%(異時性肝轉移)或50%(同時性肝轉移行肝轉移灶和結直腸原發灶同步切除);
(3)患者心肺功能等一般情況允許,沒有不可切除的肝臟外病變。
禁忌證包括:
(1)術後殘餘肝臟容量不夠;
(2)結直腸癌原發灶不能取得R0切除;
(3)患者心肺功能等身體狀況不能耐受手術;
(4)出現廣泛的肝外轉移。
手術切除幾個常見重要問題:
1、切緣問題:目前認為,只要保證切緣陰性即可,不需距離腫瘤1釐米。
2、腫瘤的個數與可切除性無明確相關性,只要能保留足夠的肝臟功能,腫瘤的個數及部位不影響可切除性。
3、可切除肝轉移是否行新輔助化療:EORTC 40983實驗證明新輔助化療可降低術後復發,延長無病生存。
4、同時性肝轉移同期和分期切除:目前尚無定論,NCCN指南認為兩者均為可選擇的方式。同期切除的優點是一期完成手術,避免二次手術心理和生理上的負擔:其缺點為手術風險明顯加大。同期切除應先切除肝轉移灶,再切除原發灶較符合無菌和無瘤原則。分期切除則適用於原發灶與轉移灶不在同一手術區者、高齡且有合併症者。
化療在CLM治療中的作用主要體現在幾個方面,可切除CLM的新輔助治療和術後輔助治療,潛在可切除CLM的轉化治療,不可切除CLM的姑息治療。
與化療有關的幾個重要問題:
1、潛在可切除CLM的轉化治療方案,對於K-ras野生型的病人儘可能採取FOLFOX或FOLFIRI或FOLFOXIRI聯合靶向治療,通過轉化治療,有可能將10%不可切除CLM轉為可切除。
2、新輔助治療後手術的時機:肝轉移灶縮小至可切除時即可手術,化療期間至少每2月評估一次可切除性,不要過分化療,造成嚴重不良反應致無法手術,或腫瘤過分縮小致無法確定腫瘤邊界。
3、新輔助化療後影像學上完全緩解並不能代表病理完全緩解.對於這部分患者進行手術切除仍然是有必要的。
而另一部分仍然不可切除的病人則宜採用包括全身靜脈化療、介人治療以及肝轉移灶的局部治療(射頻消融、激光消融、無水酒精注射和冷凍切除術)在內的多種方式進行姑息治療。