目前在臨床中使用最多的細胞免疫治療包括DC治療和CIK治療,由原理圖來分析這兩種主流生物治療技術的原理:
一、DC治療對腫瘤治療的原理①DC可以高表達MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子,MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結合,形成肽-MHC分子複合物,並遞呈給T細胞,從而啟動MHC-I類限制性CTL反應和MHC-Ⅱ類限制性的CD4+ Thl反應。同時,DC還通過其高表達的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T細胞活化所必須的第二信號,啟動了免疫應答。
②DC與T細胞結合可大量分泌IL-12、IL-18激活T細胞增殖,誘導CTL生成,主導Th1型免疫應答,利於腫瘤清除;激活穿孔素P顆粒酶B和FasL/Fas介導的途徑增強NK細胞毒作用;
③DC分泌趨化因子(Chemotactic Cytokines, CCK)專一趨化初始型T細胞促進T細胞聚集,增強了T細胞的激發。保持效應T細胞在腫瘤部位長期存在,可能通過釋放某些抗血管生成物質(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影響腫瘤血管的形成。上述CCK進一步以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調IL-12及CD80、CD86的表達;同時DC 也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+ T細胞輔助下使CD8+ T細胞活化,CD4+ 和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺傷,增強機體抗腫瘤免疫應答。
二、CIK治療對腫瘤治療的原理①. CIK細胞能以不同的機制識別腫瘤細胞通過直接的細胞質顆粒穿透封閉的腫瘤細胞 膜進行胞吐.實現對腫瘤細胞的裂解;
②. 通過誘導腫瘤細胞凋亡殺傷腫瘤細胞;
③. CIK細胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多種抗腫瘤的細胞因子; ④. CIK細胞回輸後可以激活機體免疫系統,提高機體的免疫功能。