瞭解強直性脊柱炎的病因，對於預防和治療這種常見的骨科疾病有很大的幫助。長期的臨床觀察和研究發現，強直性脊柱炎的病因主要有以下三個方面的內容。
1.自身免疫：有人發現60%強直性脊柱炎病人血清補體增高，大部分病例有IgA型類溼因子，血長清C4和IgA水平顯著增高，血清中有循環免疫複合物(CIC)，但抗原性質未確定。以上現象提示免疫機制和強直性脊柱炎的病因有關。
2.創傷、內分泌、代謝障礙和變態反應等亦被疑為發病因素。總之，目前強直性脊柱炎的病因未明，尚無一種學說能完滿解釋強直性脊柱炎的全部表現，很可能在遺傳因素的基礎上的受環境因素(包括感染)等多方面的影響而致病。
3.遺傳：遺傳因素在強直性脊柱炎的發病中具有重要作用。據流行病學調查，強直性脊柱炎病人HLA-B27陽性率高達90%～96%，而普通人群HLA-B27陽性率僅4%～9%;HLA-B27陽性者AS發病率約為10%～20%，而普通人群發病為1‰～2‰，相差約100倍。
對於遺傳因素這一強直性脊柱炎的病因來說，現在也是醫學上不斷研究的對象，如果能發現具體的發病因素，就能有效地防止這種病遺傳。可見了解強直性脊柱炎的病因是很重要的。
