一般治療與對症治療
傷寒雖有特效抗菌藥物治療，但一般治療與對症治療，尤以護理及飲食的重要性不容忽視。
(1)隔離與休息：患者按消化道傳染病隔離，臨床症狀消失後每隔5～7天送檢糞便培養，連續2次陰性可解除隔離。發熱期患者必須臥床休息，退熱後2～3天可在床上稍坐，退熱後1周左右可逐步增加活動量。
(2)護理：保持皮膚清潔，定期改換體位，以防褥瘡及肺部感染。每天早晨及每次飲食後清潔口腔以防口腔感染及化膿性腮腺炎，注意觀察體溫、脈搏、血壓、腹部表現、大便性狀等變化。
(3)飲食：應給予熱量高、營養充分、易消化的飲食。供給必要的維生素，以補充發熱期的消耗，促進恢復。發熱期間宜用流質或細軟無渣飲食，少量多餐。退熱後，食慾增加時，可逐漸進稀飯、軟飯，忌吃堅硬多渣食物，以免誘發腸出血和腸穿孔。一般退熱後2周左右才恢復正常飲食。應鼓勵病人多進水分，攝入液量約2000～3000ml/d(包括飲食在內)，如因病重不能進食者可由靜脈輸液補充。
(4)激素：有明顯毒血癥者，可在足量有效抗菌治療藥物配合下使用激素。口服潑尼松5mg，3次/d或4次/d，或用地塞米松2～4mg，1次/d，靜脈緩慢滴注;療程以不超過3天為宜。對顯著鼓腸或腹瀉的患者，激素的使用宜慎重，以免發生腸出血及腸穿孔。
(5)高熱：適當應用物理降溫，如酒精擦浴，或頭部放置冰袋，不宜濫用退熱藥，以免虛脫。
(6)興奮狂躁：可適量應用鎮靜藥物如地西泮等。
(7)便秘：用開塞露塞肛或生理鹽水低壓灌腸，禁用瀉劑。
(8)腹瀉：調節飲食，宜少糖少脂肪，可對症處理。不用鴉片製劑，以免減低腸蠕動而引起鼓腸。
(9)腹脹：飲食中宜減少牛奶及糖類。可用松節油腹部熱敷及肛管排氣，但禁用溴新斯的明類藥。
病原治療
許多藥物對傷寒病原治療有效。自從1948年氯黴素應用於傷寒的病原治療後，患者的預後大為改觀，病死率明顯下降。多年來，氯黴素的療效確切，見效迅速，使用方便，價格適宜，曾被視為首選藥物普遍使用。另一方面，氯黴素治療傷寒也陸續出現諸如複發率上升、骨髓抑制、退熱時間延長，以及傷寒桿菌對氯黴素產生耐藥性等問題，使人們對傷寒病原治療的首選藥物重新進行認真的評估。早在20世紀50年代，已有報道傷寒桿菌對氯黴素產生耐藥性。1972年墨西哥首次出現耐氯黴素傷傷寒的暴發流行，隨後逐漸波及亞洲地區。我國自80年代中期以來，主要在南方的一些省市，陸續出現耐氯黴素傷傷寒的局部流行，發展速度相當快。許多地方流行的傷寒桿菌株呈多重耐藥，不但對氯黴素耐藥，而且對磺胺藥物、卡那黴素、氨苄西林等多種抗菌藥物耐藥。耐藥株傷寒的臨床特點是病情較重、熱程較長、併發症多、復發或再燃率較高，病死率也較高。目前推薦應用的抗菌藥物主要是喹諾酮類或第三代頭孢菌素。
(1)喹諾酮類：合成的抗菌藥物，如環丙沙星、氧氟沙氟沙氟沙星(ofloxacin)、諾氟沙星等，對傷寒桿菌(包括耐氯黴素株)有強大抗菌作用。膽汁中其濃度也較高，能口服或注射。臨床療效亦較滿意，複發率較低，病後帶菌者少。尤其對多重耐藥菌株所致傷寒者的治療，應列為首選藥物。兒童慎用，孕婦不宜。氧氟沙氟沙氟沙星的用法，成人劑量為200mg/次，3次/d，口服，體溫正常後繼續服用10天至2周。不能口服者，可用靜脈給藥，200～400mg/d，好轉後改為口服。亦可用環丙沙星，靜脈給藥250～500mg/d，或250mg，3次/d，口服。成人諾氟沙星400mg/次，3次/d或4次/d，口服。體溫正常後繼續服用10天至2周。一般用藥5天左右熱退至正常。前者療效稍優於後者。不良反應輕，可有胃腸不適、失眠等，一般不影響治療。
(2)頭孢菌素類：第三代頭孢菌素有抗傷寒桿菌作用，尤其是頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶等，抗菌活性強，體內分佈廣，組織與體液以及膽汁中的藥物濃度高，不良反應少，臨床療效良好，可以作為一種治療藥物選擇。一般劑量為2～4g/d，分2次或3次靜脈注射，療程大約2周。通常用藥5～7天左右退熱。由於需要靜脈給藥，價格高，不作首選藥物。
(3)氯黴素：敏感的菌株用藥後數小時菌血症便可被控制，2～3天內自覺症狀改善，5天左右體溫可回覆正常。成人1.5～2g/d，分3次或4次口服，退熱後減半，再連用10～14天，總療程為2～3周。必要時最初可用靜脈滴注給藥，病情改善後改為口服。停藥過早易致復發，復發時氯黴素治療仍然可能有效。不良反應 最為常見白細胞數及中性粒細胞百分率減少，若白細胞數減少至2×109/L，應暫停藥。偶爾可發生紅細胞系統抑制，甚至再生障礙性貧血、血小板減少或全血細胞減少等，應立即停藥。伴有G6PD缺陷的患者，有可能發生急性血管內溶血。用藥期間應密切觀察血象變化，一般每3～5天覆查1次為宜。
(4) 磺胺甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶(複方磺胺甲噁甲噁甲噁唑)：成人劑量為3片/次，2次/d，退熱後改為2片/次，續用7～10天，總療程2周左右。對非耐藥菌株感染有一定療效，本藥價廉，可以作為非耐藥株傷寒桿菌所致傷寒治療中的一種選擇。磺胺過敏、肝腎功能不良、貧血、粒細胞減少、孕婦等均不宜應用。副作用以噁心、嘔吐及皮疹為較常見。
(5)阿莫西林(amoxicillin)：成人2～4g/d，分次口服，療程為2～3周，對非耐藥菌株感染有一定療效。
