特發性肺間質纖維化是一種進展性疾病，未經治療的患者自然病程平均為2至4年，應用腎上腺皮質激素後可延長至約6年。無論是早期還是晚期，都應立即給予治療，使新的肺泡炎得到吸收和改善，一些纖維化可以得到改善，疾病的進展也可以得到阻止。腎上腺皮質激素可以調節炎症和免疫過程，降低免疫複合物的水平，抑制肺泡炎和細胞滲出階段巨噬細胞的增殖和T淋巴細胞因子的功能，可使部分患者對肺部X線影象的吸收更好，臨床症狀明顯改善，肺功能得到進步。如果在廣泛的肺間質纖維化和細胞性肺的晚期開始治療，臨床症狀可有不同程度的改善，但肺部陰影和肺功能沒有明顯改善。慢性型的起始劑量通常為40-60mg/d的潑尼松，分3-4次服用。維持4-8周後，可逐漸減量，每次5mg，減至20mg/d時，可每週減量2.5mg，維持10mg/d的時間應短於1年。如果在減量期間疾病復發和惡化，應再次增加劑量以控制疾病並仍然有效。療程可延長至2年，如果病情需要，可終身使用。應注意檢測副作用，以便用盡可能小的劑量和儘可能少的副作用達到最佳效果。應用糖皮質激素時，應注意機會性病原體感染，注意結核病的復發，必要時聯合使用抗結核藥物，長期應用糖皮質激素時應注意真菌感染。如果病情進展兇猛或急性發病，可採用糖皮質激素衝擊療法，如甲基強的松龍（methylprednisone）500mg/d，連用3-5天，病情穩定後改用口服。最後，根據個體差異找出最佳維持量，避免復發。因特殊原因不能接受激素者和不能耐受激素者，可改用免疫抑制劑，或減少皮質激素的用量，加用免疫抑制劑。川芎、刺五加、丹參等中藥具有活血化瘀的作用，對預防間質纖維化有一定作用。
青黴胺治療肺間質纖維化的療效與激素和單用激素相比無明顯差異，但青黴胺+激素組的副作用明顯小於單用激素組，但應用青黴胺前應做皮試，注意其副作用，主要副作用為胃腸道反應和過敏反應。抗細胞因子治療，目前仍處於實驗研究階段，尚無結論。其他對症治療包括糾正缺氧，改善心肺功能，控制細菌感染。肺移植技術已在一些技術先進的國家開展，效果良好，單肺移植1年的存活率為73.1%，3年為62.7%，雙肺移植1年為70%，3年為55%。
