一、骨軟化症的特點是骨的有機基質增加，但發生礦化障礙。臨床上常有胃腸道吸收不良、脂肪瀉、胃大部切除史或腎病史。早期的骨骼X線檢查往往不容易與骨質疏鬆症相區別。但是，如果出現假性骨折線（Looser's bands）或骨骼畸形，該病多為骨質疏鬆症。生化變化比骨質疏鬆症更明顯。
其次，典型的骨髓瘤患者的骨骼X光片上常有明確的脫鈣邊緣，這必須與骨質疏鬆症相區別。患者的血鹼性磷酸酶正常，血鈣和血磷不穩定，但常有血漿球蛋白（免疫球蛋白M）增加，尿中有凝集素存在。
第三，遺傳性成骨不全症可能是由於成骨細胞產生的骨基質少，其結果是看起來像骨質疏鬆症。血液和尿液中的鈣、磷和鹼性磷酸酶都是正常的，患者常常有其他先天性缺陷，如耳聾。
第四，轉移性癌性骨病變有原發癌的臨床表現，血鈣和尿鈣常升高，並有尿路結石。X線檢查可見有骨的侵蝕。
