全球原發性肝癌(Hepatocellualr carcinoma, HCC)發病率位居惡性腫瘤發病的第五位,死亡率居第二位,每年我國新發的原發性肝癌就有將近40萬人,這和我國乙肝病毒感染高發密切相關,由於肝癌起病隱匿,大部分患者在發現時已屬於晚期,因此對於高危人群(乙肝或丙肝病毒感染、長期飲酒、吸菸、嚴重脂肪肝、腫瘤家族史等)應定期篩查,以便於早期發現腫瘤,檢查的項目應包括:腫瘤標記物(AFP、CA19-9、CEA)、腹部B超、肝功能及病毒學指標。北京大學人民醫院肝膽外科王東
隨著診療理念和診斷方法的進步,早期肝癌的發現比例會逐漸增加,而隨著肝癌手術切除、肝移植、消融治療、栓塞化療等治療方法飛速發展,應強調以根治性手術為核心的多學科聯合治療,以期改善肝癌患者的總體預後並防治復發。
通常我們說的小肝癌是指直徑≤3cm的肝癌,但小肝癌不完全等同於早期肝癌,早期肝癌是指單發肝癌或多發(數量≤3)肝癌最大直徑<3cm< font="">,並且沒有出現肝血管侵犯及其他臟器轉移。如果小肝癌合併周圍微小轉移灶,或出現血管侵犯,這樣的小肝癌就不屬於早期肝癌,且治療效果不佳。早期肝癌可以進行治癒性治療,治療後5年生存率達到50%~70%。
一、手術切除和肝移植是確切的根治性手術。
儘管各種新的治療手段層出不窮,局部切除術仍是我國目前肝癌的首選根治性治療方法。對於早期肝癌,如果患者肝功能Child-Pugh評分A級,或雖為B級經短暫保肝治療能夠恢復A級,不伴有嚴重的全身性疾病,應積極推薦行局部切除術。隨著肝膽外科手術技術的進步,只要患者的一般狀況、肝功能許可,肝癌大小、部分本身已不構成手術禁忌。國內外研究均表明能否行根治性手術切除明顯影響肝癌患者的預後。
肝移植術在肝癌治療中的地位不斷提高,早期肝癌患者行肝移植術後遠期生存率與肝切除術後相當。對於肝硬化失代償期或伴有門靜脈高壓症的患者,肝移植術可同時治療其基礎肝病,若條件許可,可作為首選的手術治療方案。在肝移植的等待期,應強調對腫瘤的局部控制,以及對肝功能和其他各個臟器功能的保護。
二、消融術對於嚴格選擇的病例具有根治性效果。
對於早期肝癌患者來說,消融治療是手術以外最好的選擇,對於單發腫瘤直徑≤3cm的小肝癌可獲得根治性消融。不願接受手術治療的早期肝癌以及深部肝癌的患者,如果無嚴重肝、腎、心、腦等器官功能障礙且凝血功能正常或接近正常,均可採用消融治療。
三、TACE對早期肝癌是重要的輔助治療手段。
僅通過肝動脈插管栓塞和化療(TACE)殺滅癌細胞,效果不佳。現主要將TACE應用在小肝癌以下三個方面:1)早期肝癌術後預防性TACE;2)與消融術等微創治療聯合運用;3)有肝移植適應證的早期肝癌患者術前可行TACE,抑制癌細胞的生長,延緩患者等待供肝時間。此外,TACE對於中晚期肝癌的效果還是比較肯定的,如果患者肝功能許可,TACE可以在一定程度上延緩HCC的進展。
四、提高與HCC容易混淆的肝佔位性病變的鑑別診斷
需要與HCC鑑別的主要包括:1)肝硬化再生結節(Regenerative Nodule, RN);2)局灶性結節樣增生(Focal Nodular Hyperplasia, FNH);3)肝臟腺瘤(Hepatocellular Adenoma, HCA);4)肝細胞腺瘤樣增生(Adenomatous Hyperplasia);5)巨大再生結節(Macroregenerative Nodules);6)轉移瘤、不典型小血管瘤、肝膿腫等。
HCC在發生過程中,特別是由再生結節向非典型性結節的轉化中,出現了新生腫瘤血管,結合多種影像學檢查手段可顯示或反映腫瘤新生血管生成及與之相關的血供改變,提高HCC的早期診斷正確率,降低誤診率。
五、抗病毒治療必不可少。
臨床與實驗研究均表明乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染不僅與肝癌的發生密切相關,與術後復發亦存在相關性。積極抗病毒治療在延緩肝纖維化發展、保護肝功能的同時,可以降低肝癌術後複發率。
HBV相關性HCC患者應用抗病毒治療的總體目標是:在針對HCC的綜合治療基礎上,通過抗病毒治療將HBV的複製抑制至最低水平,旨在減少HCC的復發,減少HBV的再激活,控制疾病進展,改善生命質量,延長生存期;同時,抗病毒治療可改善肝臟功能,減少終末期肝病事件的發生,為HCC的綜合治療創造條件。
六、可輔以生物治療、中醫藥治療等。
近年來湧現出很多新興的輔助治療肝癌的方法,包括分子靶向治療、免疫治療、基因治療、內分泌治療等生物治療,以及中醫藥治療等。
分子靶向治療藥物以索拉非尼為代表,經循證醫學研究證實能夠延長肝癌患者的生存期。免疫治療方面,目前I-III期肝癌疫苗臨床試驗正在全球進行中。基因治療方面,Wonetal通過單純皰疹病毒將AFP反轉剪接靶RNA構成酶導入PHC細胞,取代肝細胞肝癌高效表達AFP的RNA殘基,結果明顯延緩腫瘤細胞生長並降低了細胞中表達AFP的RNA水平。
這些治療方法在早期肝癌的根治性手術後,理論上應能進一步改善預後,尚需循證醫學的探索。