I.概述
多發性骨髓瘤(MM)是一種骨髓中漿細胞異常增生的惡性腫瘤,其特徵是分泌單克隆免疫球蛋白(M蛋白)。化療不能治癒MM,也不能阻止意義未定的單克隆丙種球蛋白血癥(MGUS)、煙霧狀多發性骨髓瘤(SMM)和孤立性漿細胞瘤的轉化和發展;I期MM不能從早期治療中獲益,而長期化療會增加繼發性白血病和MDS的發生率,還可能導致免疫抑制和器官損傷,所以當骨髓瘤進展到II期時,才會進行以化療為主的系統治療。系統治療的目的是減少腫瘤負荷,緩解症狀,達到穩定的高原反應,多采用常規劑量化療與雙磷酸鹽藥物。大劑量化療(HDT)±ASCT也是一種選擇。此外,值得注意的是,準備移植的病人在收集到自己的造血幹細胞之前,不應使用烷基化藥物。
II.化療方案
1.初級常規劑量化療
初級常規劑量化療方案包括MP方案、VAD方案、DEX方案、Thal/DEX方案、DVD方案等。
(1)MP方案:MM的標準治療方案
MEL 8mg/m2/day Day 1-4
pred 60mg/m2/day Day 1-4
每4-6周重複一次,總有效率40-60%。
(2)以烷化劑為基礎的聯合化療
VBMCP/M2方案
VCR 1.2mg/m2 /day day 1 iv
BCNU 20mg/m2 /day day 1 iv
MEL 8mg/m2 /day day 1-4 po
CTX 400mg/m2 /day day 1 iv
Pred 60mg/m2 /day day 1-14 po
每35天重複,有效率約70%。
VMCP方案
VCR+MEL+CTX+Pred
ABCM方案
ADM+BCNU+CTX+MEL
(3)VAD及相關方案:
VAD方案
VCR 0。4mg/天CT24小時第1-4天
ADM 9mg/天CT24小時第1-4天
Dex 20mg/m2 /天po第1-4天9-12天17-20天
VAD方案緩解率55-84%,腎功能不全、血細胞減少、需要迅速減少腫瘤負荷如高鈣血癥、腎功能衰竭、神經系統壓迫、幹細胞要收穫ASCT,可首選VAD方案
類似VAD方案。
用其他蒽環類藥物替代ADM,如IDA、MIT、脂質體阿黴素(CAELYX)。
用甲基強的松(mePDNL)替代Dex,以減少皮質類固醇的相關毒性。
VAMP(VCR ADM mePDNL)。
C-VAMP(在VAMP療程之間加入CTX)。
VID(VCR IDA Dex)。
DVD(CAELYX VCR Dex)。
(4)大劑量Dex(HDD)
20mg/m2 /天,第1-4、9-12、17-20天,間隔14天重複,3個療程評價療效,總療效43%,適用於高鈣血癥、血細胞減少、因病理性骨折需同時放療者,不適用細胞毒藥物和腎功能受損患者。
2.維持治療
對於接近完全緩解的化療,IgA型和輕鏈型MM在達到緩解後應繼續維持治療,而其他MM進入穩定期/高原期是否進行維持治療存在爭議,目前大多不主張用細胞毒藥物維持治療,有報道稱皮質激素和IFN-α可延長部分患者的緩解期。
3、難治性復發MM的挽救治療
難治性復發MM的挽救治療方案包括大劑量Dex、大劑量MEL、大劑量CTX、VAD、含VP16方案、反應抑制與化療聯合治療、bcl-2抗核苷酸、三氧化二砷、自體幹細胞移植和生物治療。
4.蛋白酶體抑制劑。Vanco (Velcade)
蛋白酶體是催化細胞質和細胞核中蛋白質水解的主要蛋白酶,蛋白質需要通過泛素-蛋白酶體途徑(UPP)被泛素化,才能被蛋白酶體降解。高等真核細胞中的蛋白酶體是26S蛋白酶體,它能高效和高度選擇性地降解細胞內蛋白,包括細胞週期調節蛋白、腫瘤抑制蛋白和轉錄因子,並與腫瘤的發生和發展密切相關。Velcade強效、可逆地抑制蛋白酶體,直接引起細胞凋亡,並抑制NF-κB通路在腫瘤細胞中的活性,抑制MM細胞對骨髓基質細胞的粘附,抑制IL-6的產生及其在細胞間的傳遞,抑制血管生成的產生、表達,並抑制其他一些與細胞凋亡相關因素的表達、作用。
Velcade單藥治療方案。1.3mg/m2靜脈注射,第1、4、8、11天,共8個週期,完全緩解後,再注射2個週期。療效率為27%。