上消化道出血
上消化道出血是潰瘍病最常見的併發症，約20%～30%的潰瘍病患者有出血史，十二指腸潰瘍的出血比胃潰瘍的出血更常見。據統計，在上消化道出血的各種原因中，潰瘍約佔50%，居首位。大多數消化性潰瘍和出血（約80%）可以自行停止。約30%在第一次出血後可以復發，80%-90%的再出血發生在第一次出血後的48h內，胃潰瘍（32%-48%）比十二指腸潰瘍更多。出血往往發生在潰瘍病出現後的1到2年內。大約10%至15%的潰瘍病患者以出血為首要表現。
潰瘍穿孔
消化性潰瘍穿孔在臨床上可分為急性、亞急性和慢性，其發生率為5%至10%。十二指腸潰瘍的發病率比胃潰瘍高。消化性潰瘍穿孔的發病率可發生在任何年齡段，但在30-50歲時更為常見。十二指腸潰瘍穿孔多見於40歲以下的青壯年，而胃潰瘍穿孔則多見於50歲以上的中老年人。
幽門梗阻
大約10%的潰瘍病患者可能有幽門梗阻，其中80%發生在十二指腸潰瘍，其次是幽門管或幽門前潰瘍。幽門梗阻併發的潰瘍病在老年人中更常見，並且以男性為主。近年來，由於各種有效的抗潰瘍藥物的廣泛使用，這種併發症已明顯減少。幽門梗阻有兩種類型：器質性和功能性。前者是由於慢性潰瘍引起的粘膜下纖維化，導致瘢痕性狹窄，經藥物治療無效，往往需要手術治療；後者是由於潰瘍周圍組織的炎症引起充血和水腫以及幽門的反射性痙攣，經藥物治療有效。
癌症
慢性胃潰瘍是否會發生癌變，目前仍有爭議。大多數學者認為，癌性胃潰瘍是存在的，其癌變率估計為1%至7%。癌性胃潰瘍常常發生在潰瘍的邊緣，癌細胞可以滲入潰瘍的瘢痕結締組織之間。
