發布於 2022-09-29 17:29

  所謂最好的藥物,就是又安全、又有效,又便宜,這是評判一個藥物治療地位的三個基本標準。 目前,臨床抗糖尿病藥可分為9類,其中包括: 3類注射用藥物:-胰島素類、普蘭林肽、艾塞那肽; 6類口服藥物:磺脲類(如格列本脲、格列吡嗪、格列美脲)、雙胍類(如二甲雙胍)、格列酮類(如羅格列酮、吡格列酮)、格列奈類(如瑞格列奈、那格列奈)、α-糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖、米格列醇)、二肽基肽酶4抑制劑(如西他列汀。6類口服藥物是治療2型糖尿病的主要品種。美國有關機構近年來組織有關專家,對口服抗糖尿病藥進行了綜合性評價,於2009年2月發佈新的研究報告,其結論對國內臨床用藥有極大幫助。

  該研究的結論:

  1、新藥的療效並不是更好。格列酮類、格列奈類、α-糖苷酶抑制劑和二肽基肽酶4抑制劑等四類藥物為近年來上市的品種,與磺脲類、二甲雙胍等老品種相比,降糖作用並不更優越,如阿卡波糖、米格列醇、那格列奈、西他列汀降低HbAlc(糖化血紅蛋白)的作用比磺脲類與二甲雙胍更差。

  2、新藥的安全性並不是更好。所有的口服抗糖尿病藥物均可能引起不良反應,程度或輕或重,與磺脲類和二甲雙胍等老品種相比,新上市的藥物安全性並不是更有保證。

  3、二甲雙胍是口服糖尿病藥的首選品種。本品降低HbAlc的作用不亞於或優於其他各品種,一般不增加體重且可降低LDL和甘油三酯,對於無明顯腎、肝或心臟疾病的糖尿病人來說是最安全的藥物。

  4、兩種藥物合用,降低HbAlc的作用更好。單用某種藥物控制血糖效果不好時,應及時考慮聯合用藥,但其不良反應發生率亦可能增高,若配伍應用後,藥物劑量能相應減少,不良反應亦可降低。

  5、新藥的費用更昂貴。與格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、二甲雙胍等老品種相比,新上市的藥物價格往往要高几倍至幾十倍。另外,老品種如格列本脲、格列吡嗪、二甲雙胍已被國家基本藥物目錄(基層醫療衛生機構配備使用部分)收錄。

  值得強調的是,當口服藥物不能有效控制病情時,應考慮使用胰島素或其他注射製劑。

  目前,我國用於治療糖尿病的口服降糖藥物主要有4大類:

  1、胰島素促泌劑(Sulphonyl-ureas,SU)。主要為磺脲類口服降血糖藥物,如常用的甲磺丁脲(D860)、氯磺丙脲、優降糖、吡磺環己脲、甲磺吡脲(達美康)、克糖利、糖適平,和瑞格列耐,如諾和龍。

  2、胰島素增敏劑。主要為雙胍類降糖藥物(Biguanides),如降糖靈、二甲雙胍、格華止、力克糖、美迪康、迪化糖錠等;和噻唑烷二酮類,如曲格列酮、匹格列酮、羅格列酮(文迪雅)等。

  3、α-葡萄糖苷酶抑制劑。如拜糖蘋。

  4、中成藥。單味藥如黃連、苦瓜;複方如降糖甲片、桑枝顆粒等。

  胰島素促泌劑:

  磺脲類降糖藥:

  磺脲類降糖藥是目前國內外應用最廣泛的口服降糖藥。其主要作用機制是直接刺激胰島β細胞分泌胰島素,兼有胰外作用,增加胰島素敏感性,從而達到降血糖作用。目前將磺脲類降糖藥按其發現的先後順序分為第1代、第2代和第3代,第一代包括甲苯磺丁脲和氯磺丙脲。第二代60年代用於臨床,包括格列苯脲(優降糖)、格列吡嗪(美吡噠)、格列齊特(達美康)、格列喹酮(糖適平)。第三代格列美脲。

  適應症:由於磺脲類降糖藥主要作用機制是刺激胰島素分泌,故適應於尚有一定胰島功能的,經飲食治療仍不滿意控制的2型糖尿病病人。

  (1)中年以上起病的非胰島素依賴型(2型)糖尿病,經一度飲食治療、運動治療未能滿意控制高血糖的患者。有約20-30%的病人在20-40歲之間,開始數年可選用磺脲類藥物,而不需要胰島素治療。

  (2)40歲以上起病的2型糖尿病患者,空腹血糖>11.1mmol/L,病程5年以內,從未採用胰島素治療,體重正常或肥胖者也可選用磺脲類藥物或與雙胍類聯合應用。

  (3)某些發病緩慢的1型糖尿病病人早期胰島B細胞尚未完全喪失,此類藥也有部分治療作用,但為了保護殘存的胰島B細胞功能,應及早改用胰島素或與胰島素合用。

  (4)近年試用與胰島素聯合治療可增強療效。認為對於2型糖尿病人,磺脲類降糖藥繼發失效後可再加用胰島素治療,不必停用磺脲類降糖藥。

  禁忌症:

  以下糖尿病患者不適合服用磺脲類降糖藥:

  1、凡小兒糖尿病患者或胰島素依賴型(1型)糖尿病患者,不宜應用磺脲類藥物。

  2、有糖尿病酮症,尤其伴有代謝性酸中毒或酮症酸中毒、或高滲昏迷者禁用。

  3、有嚴重感染、高熱、外科手術、妊娠、分娩,各種嚴重心、腎、肝、腦部等急慢性併發症者均不宜使用。

  4、有黃疸、造血系統受抑制、白細胞缺乏症及對磺脲類藥物過敏或毒性反應者禁用。

  5、凡能用飲食控制或必須減肥的病人以飲食治療與運動治療聯合為宜,僅在高血糖未能控制時才可試用,但仍須以控制飲食及運動為主,藥物為輔。

  以下情況的糖尿病患者要特別謹慎,最好不用磺脲類降糖藥:

  有肝腎功能障礙的糖尿病病人慎用:因為磺脈類降糖藥均需經過肝臟滅活,即經過肝臟代謝,變成無降糖作用的代謝產物,然後才能排出體外。當有肝功能不全時,如肝硬化時,肝臟對這些藥物的滅活能力下降,不能及時把它們代謝掉,因此容易出現嚴重而持久的低血糖,而且當肝功能嚴重損害時,肝糖生成能力降低,又可能誘發低血糖或增加低血糖的嚴重程度,所以對有肝功能障礙者要恆用。

  磺尿類藥可使體重增力而雙胍類藥可使體重減輕。一般主張聯合用藥宜早,所用劑量宜小,然後根據血糖情況逐漸調整劑量,直到獲得血糖控制滿意的效果。對單獨用雙肌類藥效果不理想者可加服磺腺類藥,反之,對磺腺類藥原發或繼發性失效者也可加服雙肌類藥。

  雙胍類降糖藥與磺脲類降糖藥聯合應用時一定要注意各類藥品甚麼樣人能用,甚麼樣人不能使用,尤其要特別注意肝腎功能。

  雙胍類藥也可以與胰島素聯合使用。無論是1型還是2型糖尿病正在用胰島素治療的病人,欲減少胰島素用量或增強胰島素的療效都可加服雙胍類降糖藥。但要注意:未用胰島素治療的1型糖尿病病人不能單獨用雙胍類藥治療,因為這類藥品必須體內有胰島素存在的情況下才能發揮降糖作用。

  磺脲類降糖藥毒副作用:

  磺脲類藥物毒副作用一般很小,但用藥不當易發生低血糖。常見的副作用有:

  1、胃腸道反應。食慾減退、噁心、嘔吐、腹瀉及腹痛等,藥物減量後可以消退。

  2、皮膚反應。如皮膚瘙癢、紅斑、蕁麻疹、麻疹樣皮疹或斑丘疹等,減少藥量後可逐漸消退,若持續不退者,應停止使用。偶見嚴重的剝脫性皮炎,應立即停止使用此類藥物。

  3、血液系統反應。有白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再生不良。

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