強直性脊柱炎
強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性炎性疾病，主要侵犯骶髂關節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節，並可伴發關節外表現。臨床主要表現為腰、背、頸、臀、髖部疼痛以及關節腫痛，嚴重者可發生脊柱畸形和關節強直。
1、病因
遺傳基因和環境因素在本病的發病中發揮作用。已證實AS的發病和HLA-B27密切相關，並有明顯家族聚集傾向。正常人群的HLA-B27陽性率因種族和地區不同差別很大，我國為6％～8％，可是我國AS患者的HLA-B27的陽性率為90％左右。另有資料顯示，AS的患病率在患者家系中為4％，在HLA-B27陽性的AS患者一級親屬中高達11％～25％，這提示HLA-B27陽性者或有AS家族史者患病的危險性增加。但是，大約80％的HLA-B27陽性者並不發生AS，以及大約10％的AS患者為HLA-B27陰性，這提示還有其他因素參與。
2、疾病簡介
AS是一種古老的疾病，早在古埃及即有關於本病的描述。1691年有了關於AS的正式病歷記錄，但它一直被認為是類風溼關節炎的變異而被稱為“類風溼關節炎，中樞型”或“類風溼脊柱炎”。直到1973年人們發現了AS與HLA-B27相關，之後隨著對AS認識的不斷加深，使得AS從類風溼關節炎中分離出來，稱為脊柱關節炎的範疇。目前一般認為女性AS發病率較男性低，男女之比為（2~3）： 1，女性外周關節受累、頸椎和上背部疼痛更為多見，臨床症狀較輕，預後良好。脊柱關節炎（Spondyloarthritis）是一組有著共同臨床特徵的疾病，既往稱為脊柱關節病或血清陰性脊柱關節病，包括AS、反應性關節炎、銀屑病關節炎、炎性腸病性關節炎、幼年脊柱關節病以及未分化型脊柱關節病，該組疾病HLA-B27基因陽性率高，有家族聚集現象，累及中軸及以下肢為主的關節，有肌腱端炎及一些特徵性的關節外表現。這一組疾病都可能逐漸發展為AS。
3、發病原因
遺傳基因和環境因素在本病的發病中發揮作用。已證實AS的發病和HLA-B27密切相關，並有明顯家族聚集傾向。正常人群的HLA-B27陽性率因種族和地區不同差別很大，我國為6％～8％，可是我國AS患者的HLA-B27的陽性率為90％左右。另有資料顯示，AS的患病率在患者家系中為4％，在HLA-B27陽性的AS患者一級親屬中高達11％～25％，這提示HLA-B27陽性者或有AS家族史者患病的危險性增加。但是，大約80％的HLA-B27陽性者並不發生AS，以及大約10％的AS患者為HLA-B27陰性，這提示還有其他因素參與發病，如腸道細菌及腸道炎症。
4、臨床表現
好發群體：10～40歲，平均發病年齡為25歲。男性較女性多見，男女發病率之比為（2～3）：1。有陽性AS家族史者發病率更高。
起病隱襲。患者逐漸出現臀髖部或腰背部疼痛和/或發僵，尤以臥久（夜間）或坐久時明顯，翻身困難，晨起或久坐起立時腰部發僵明顯，但活動後減輕。有的患者感臀髖部劇痛，偶爾向周邊放射。疾病早期疼痛多在一側呈間斷性，數月後疼痛多在雙側呈持續性。隨病情進展病變由骶髂關節向腰椎、胸頸椎發展，則出現相應部位疼痛、活動受限或脊柱畸形。據報道，我國患者中大約45％的患者是從外周關節炎開始發病。
24％～75％的AS患者在病初或病程中出現外周關節病變，以膝、髖、踝和肩關節居多，肘及手和足小關節偶有受累。非對稱性、少數關節或單關節，及下肢大關節的關節炎為本病外周關節炎的特徵。我國患者除髖關節外，膝和其他關節的關節炎或關節痛多為暫時性，極少或幾乎不引起關節破壞和殘疾。髖關節受累佔38％～66％，表現為局部疼痛，活動受限，屈曲孿縮及關節強直，其中大多數為雙側，而且94％的髖部症狀起於發病後頭5年內。發病年齡小，及以外周關節起病者易發生髖關節病變。
本病的全身表現一般不重，少數重症者有發熱、疲倦、消瘦、貧血或其他器官受累。蹠底筋膜炎、跟腱炎和其他部位的肌腱末端病在本病常見。1/4的患者在病程中發生眼色素膜炎，單側或雙側交替，一般可自行緩解，反覆發作可致視力障礙。神經系統症狀來自壓迫性脊神經炎或坐骨神經痛、椎骨骨折或不全脫位以及馬尾綜合徵，後者可引起陽萎、夜間尿失禁、膀胱和直腸感覺遲鈍、踝反射消失。極少數患者出現肺上葉纖維化。有時伴有空洞形成而被認為結核，也可因併發黴菌感染而使病情加劇。因主動脈根部局灶性中層壞死可引起主動脈環狀擴張以及主動脈瓣膜尖縮短變厚，從而導致的主動脈瓣關閉不全及傳導障礙見於3.5％～10％的患者。強直性脊柱炎可併發IgA腎病和澱粉樣變性。
本病常累及青壯年，患者往往都處於學習、工作的重要階段，如果沒得到恰當的治療，造成學習、工作能力下降，甚至殘疾，對於患者會造成較大影響。本病在臨床上表現的輕重程度差異較大，有的患者病情反覆持續進展，1～2年內就可以出現明顯的脊柱強直以及駝背變形等，更有個別髖關節受累嚴重者會導致長期臥床；而有的患者亦可長期處於相對靜止狀態，可以正常工作和生活。但是，發病年齡較小，髖關節受累較早，反覆發作虹膜睫狀體炎和繼發性澱粉樣變性，診斷延遲，治療不及時和不合理，以及不堅持長期功能鍛鍊者預後差。
5、輔助檢查
（1）化驗檢查：血小板升高、貧血、血沉增快和C反應蛋白升高都可能是AS病情活動導致，不過尚有一部分AS患者臨床上腰背痛等症狀較明顯但上述指標正常。AS類風溼因子一般為陰性，免疫球蛋白可輕度升高。HLA-B27基因對於診斷AS起一定輔助作用，我國AS患者的HLA-B27的陽性率為90％左右，而我國正常人群的HLA-B27陽性率為6％～8％，大約80％的HLA-B27陽性者並不發生AS，大約10％的AS患者為HLA-B27陰性。
（2）X線：骶髂關節軟骨下骨緣模糊，骨質糜爛，關節間隙模糊，骨密度增高及關節融合。通常按X線片骶髂關節炎的病變程度分為5級：0級為正常；Ⅰ級可疑；Ⅱ級有輕度骶髂關節炎；Ⅲ級有中度骶髂關節炎；Ⅳ級為關節融合強直。脊柱的X線表現有椎體骨質疏鬆和方形變，椎小關節模糊，椎旁韌帶鈣化以及骨橋形成。晚期廣泛而嚴重的骨化性骨橋表現稱為“竹節樣脊柱”。恥骨聯合、坐骨結節和肌腱附著點（如跟骨）的骨質糜爛，伴鄰近骨質的反應性硬化及絨毛狀改變，可出現新骨形成。
（3）骶髂關節CT：骶髂關節密度增高、關節間隙模糊、骨質輕度糜爛、明顯破壞及關節融合。
（4）骶髂關節MRI：軟骨下脂肪堆積；骨髓水腫；軟骨不規則增粗、扭曲，軟骨表面不規則、碎裂；骨侵蝕。
（5）超聲影像學：適於肌腱受累、肌腱端炎、滑膜炎、滑囊炎、囊腫及關節面軟骨和軟骨下骨的糜爛、侵蝕等病變的診斷。經超聲引導下經皮穿刺引流術及藥物注射等治療性檢查，尤其適用於處於深部的髖關節，或者是結構複雜及局部血流豐富的關節。
6、診斷標準
近年來有不同標準，但現仍沿用1966年紐約標準，或1984年修訂的紐約標準。但是，對一些暫時不符合上述標準者，可參考歐洲脊柱關節病初步診斷標準，符合者也可列入此類進行診斷和治療，並隨訪觀察。
（1）紐約標準（1966年）：有X線片證實的雙側或單側骶髂關節炎（按前述0~Ⅳ級分級），並分別附加以下臨床表現的1條或2條，即：①腰椎在前屈、側屈和後伸的3個方向運動均受限；②腰背痛史或現有症狀；③胸廓擴展範圍小於2.5 cm。根據以上幾點，診斷肯定的強直性脊柱炎要求有： X線片證實的Ⅲ~Ⅳ級雙側骶髂關節炎，並附加上述臨床表現中的至少1條；或者X線證實的Ⅲ~Ⅳ級單側骶髂關節炎或Ⅱ級雙側骶髂關節炎，並分別附加上述臨床表現的1條或2條。
（2）修訂的紐約標準（1984年）：①下腰背痛的病程至少持續3個月，疼痛隨活動改善，但休息不減輕；②腰椎在前後和側屈方向活動受限；③胸廓擴展範圍小於同年齡和性別的正常值；④雙側骶髂關節炎Ⅱ~Ⅳ級，或單側骶髂關節炎Ⅲ~Ⅳ級。如果患者具備④並分別附加①~③條中的任何1條可確診為強直性脊柱炎。
（3）歐洲脊柱關節病研究組標準：炎性脊柱痛或非對稱性以下肢關節為主的滑膜炎，並附加以下項目中的任何一項，即：①陽性家族史；②銀屑病；③炎性腸病；④關節炎前1個月內的尿道炎、宮頸炎或急性腹瀉；⑤雙側臀部交替疼痛；⑥肌腱末端病；⑦骶髂關節炎。
7、鑑別診斷
（1）非特異性腰背痛：大多數腰背痛都是此類患者，該類疾病包括：腰肌勞損、腰肌痙攣、脊柱骨關節炎、寒冷刺激性腰痛等，此類腰痛類疾病沒有AS的炎性腰背痛特徵，進行骶髂關節X線或CT檢查以及行紅細胞沉降率、C反應蛋白等相關化驗容易鑑別。
（2）臀肌肌筋膜炎：本病常出現單側臀上部疼痛，需要和AS進行鑑別。但該病疼痛程度不重，一般不引起行動困難，無臥久加重的特點，炎性指標均正常，骶髂關節不會出現病變。
（3）腰椎椎間盤脫出：椎間盤脫出是引起炎性腰背痛的常見原因之一。該病限於脊柱，無疲勞感、消瘦、發熱等全身表現，所有實驗室檢查包括血沉均正常。它和AS的主要區別可通過CT、MRI或椎管造影檢查得到確診。
（4）髂骨緻密性骨炎：本病多見於青年女性，其主要表現為慢性腰骶部疼痛和發僵。臨床檢查除腰部肌肉緊張外無其他異常。診斷主要依靠X線前後位平片，其典型表現為在髂骨沿骶髂關節之中下2/3部位有明顯的骨硬化區，呈三角形者尖端向上，密度均勻，不侵犯骶髂關節面，無關節狹窄或糜爛，故不同於AS。該病無明顯坐久、臥久疼痛的特點，且接受非甾體類抗炎藥治療時不如AS那樣療效明顯也是兩種疾病的鑑別點。對於一些女性AS早期的患者，和本病較難鑑別，骶髂關節MRI檢查可能有一定幫助，但仍需綜合臨床情況判斷，對於較難鑑別的患者建議隨訪觀察。
（5）類風溼關節炎：在AS早期，單純以外周關節炎表現為主時特別需要與類風溼關節炎進行鑑別。①AS在男性多發而類風溼關節炎女性居多。②AS無一例外有骶髂關節受累，類風溼關節炎則很少有骶髂關節病變。③AS為全脊柱自下而上地受累，而類風溼關節炎只侵犯頸椎。④外周關節炎在AS為少數關節、非對稱性，且以下肢關節為主，並常伴有肌腱端炎；在類風溼關節炎則為多關節、對稱性和四肢大小關節均可發病。⑤AS無類風溼關節炎可見的類風溼結節。⑥AS的類風溼因子陰性，而類風溼關節炎的陽性率佔60％~95％。⑦AS以HLA-B27陽性居多，而類風溼關節炎則與HLA-DR4相關。
（6）痛風：部分本病患者下肢關節炎發作持續時間較長，且有時發病期血尿酸不出現升高，此時往往需要與AS引起的外周關節炎進行鑑別。此時需綜合兩種疾病的臨床特點仔細鑑別。
（7）瀰漫性特發性骨肥厚（DISH）：又稱強直性骨肥厚，或Forestier病。該病發病多在50歲以上男性，是一種非炎症性疾病，常有脊椎痛、僵硬感以及逐漸加重的脊柱運動受限。其臨床表現和X線所見常與AS相似。但是，該病X線可見韌帶鈣化，常累及頸椎和低位胸椎，經常可見連接至少4節椎體前外側的流注形鈣化與骨化，而骶髂關節和脊椎骨突關節無侵蝕，晨起僵硬感不加重，血沉正常及HLA-B27陰性。根據以上特點可將該病和AS進行區別。
（8）代謝性骨病：甲狀旁腺機能亢進、鈣磷代謝異常等代謝性骨病常出現脊柱疼痛變形、身高變矮、髖關節疼痛等表現，影像學可以見到骨質明顯疏鬆或硬化，但骶髂關節面沒有模糊、破壞，一些特徵性的化驗檢查，如：血尿鈣、磷離子，血清鹼性磷酸酶、甲狀旁腺素等異常可與AS鑑別。
（9）晚髮型脊柱骨骺發育不良伴進行性關節病：本病是一種基因異常導致的骨骺發育不良性疾病，患者通常在5～10歲後因生長髮育停滯而出現短軀幹侏儒，並出現腰髖部和外周關節的輕中度疼痛及活動受限。有身高矮；桶狀胸；肩胛骨上抬；跛行步態；外周關節粗大等特殊體徵。X線可見脊柱側/後凸畸形；椎體扁平，前後徑及橫徑增寬；椎體前緣上邊和下邊骨化缺失呈“橫置花瓶”狀；骨盆小，髂翼耳狀面缺失，髖臼淺，骶髂關節和恥骨聯合間隙增寬，股骨頸粗短，年齡偏大者可見股骨頭變扁，表面不平；外周關節關節間隙狹窄，幹骺及骨端增大，繼發骨關節炎。本病的體態與晚期AS相似，有時骶髂關節因骨質疏鬆、間隙增寬等原因會出現一些異常改變，因此需與AS進行鑑別。
8、疾病治療
AS尚無根治方法。但是患者如能及時診斷及合理治療，可以達到控制症狀並改善預後。應通過非藥物、藥物和手術等綜合治療，緩解疼痛和發僵，控制或減輕炎症，保持良好的姿勢，防止脊柱或關節變形，以及必要時矯正畸形關節，以達到改善和提高患者生活質量的目的。
非藥物治療
（1）對患者及其家屬進行疾病知識的教育是整個治療計劃中不可缺少的一部分，有助於患者主動參與治療並與醫師的合作。長期計劃還應包括患者的社會心理和康復的需要。
（2）勸導患者要謹慎而不間斷地進行體育鍛煉，以取得和維持脊柱關節的最好位置，增強椎旁肌肉和增加肺活量，其重要性不亞於藥物治療。
（3）站立時應儘量保持挺胸、收腹和雙眼平視前方的姿勢。坐位也應保持胸部直立。應睡硬板床，多取仰臥位，避免促進屈曲畸形的體位。枕頭要矮，一旦出現上胸或頸椎受累應停用枕頭。
（4）減少或避免引起持續性疼痛的體力活動。定期測量身高。保持身高記錄是防止不易發現的早期脊柱彎曲的一個好措施。
（5）炎性關節或其他軟組織的疼痛選擇必要的物理治療。
藥物治療
（1）一般藥物
a、非甾體抗炎藥：這一類藥物可迅速改善患者腰髖背部疼痛和發僵，減輕關節腫脹和疼痛及增加活動範圍，無論早期或晚期AS患者的症狀治療都是首選的。非甾體抗炎藥種類繁多，但對AS的療效大致相當。可選用的藥物有：吲哚美辛栓劑50 mg或100 mg，塞入肛門內，每日1～2次；阿西美辛90 mg，每日1次；雙氯芬酸鈉通常每日總劑量為75~150mg； 塞來昔布200 mg，每日2次；洛索洛芬鈉60mg 每日3次；美洛昔康15 mg，每日1次。因為AS大多夜間疼痛明顯，因此睡前應用上述藥物效果最為理想。此類藥物的不良反應中最常見的是胃腸不適，少數可引起潰瘍，而栓劑是通過直腸吸收，可以減少胃腸的副作用，塞來昔布對胃腸的副作用亦較小；其他較少見的有頭痛、頭暈，肝、腎損傷，血細胞減少，水腫，高血壓及過敏反應等。醫師應針對每例患者的具體情況選用一種抗炎藥物。同時使用2種或2種以上的抗炎藥不僅不會增加療效，反而會增加藥物不良反應，甚至帶來嚴重後果。抗炎藥物通常需要使用2個月左右，待症狀完全控制後減少劑量，以最小有效量鞏固一段時間，再考慮停藥，過快停藥容易引起症狀反覆，如一種藥物治療2~4周療效不明顯，應改用其他不同類別的抗炎藥，在用藥過程中應始終注意監測藥物不良反應並及時調整。不應把本類藥物簡單理解為止痛藥物而忽視其應用，本類藥物具有抗炎作用而非單純止痛，特別是近年發現長期持續應用本類藥物可能會延緩疾病的進展更說明了該類藥物治療AS的重要性，因此，目前主張AS患者只要是出現腰髖背部疼痛就應不遲疑地應用此類藥物，不應為防止出現副作用而忍受疼痛，否則長期疼痛、僵硬很容易逐漸出現脊柱僵直、駝背等畸形。
b、柳氮磺吡啶：該藥可改善AS的關節疼痛、腫脹和發僵，並可降低血清IgA水平及其他實驗室活動性指標，特別適用於改善AS患者的外周關節炎，並對本病併發的前色素膜炎有預防復發和減輕病變的作用。至今，該藥對AS的中軸關節病變的治療作用及改善疾病預後的作用均缺乏證據。通常推薦用量為每日2.0 g，分2~3次口服。本品起效較慢，通常在用藥後4~6周。為了增加患者的耐受性，一般以0.25 g，每日3次開始，以後每週遞增0.25 g，直至1.0 g，每日2次，或根據病情，或患者對治療的反應調整劑量和療程，維持1~3年。為了彌補柳氮磺吡啶起效較慢及抗炎作用欠強的缺點，通常選用一種起效快的非甾體抗炎藥與其並用。本品的不良反應包括消化系症狀、皮疹、血細胞減少、頭痛、頭暈以及男性精子減少及形態異常（停藥可恢復）。磺胺過敏者禁用。
c、甲氨蝶呤：活動性AS患者經柳氮磺吡啶和非甾類抗炎藥治療無效時，可採用甲氨蝶呤。但經對比觀察發現，本品僅對外周關節炎、腰背痛、發僵及虹膜炎等表現，以及ESR和CRP水平有改善作用，而對中軸關節的放射線病變無改善證據。通常以甲氨蝶呤7.5~15 mg，個別重症者可酌情增加劑量，口服或注射，每週1次，療程0.5~3年不等。同時，可並用1種非甾類抗炎藥。儘管小劑量甲氨蝶呤有不良反應較少的優點，但其不良反應仍是治療中必須注意的問題。這些包括胃腸不適、肝損傷、肺間質炎症和纖維化，血細胞減少、脫髮、頭痛及頭暈等，故在用藥前後應定期複查血常規、肝功能及其他有關項目。
d、來氟米特：本藥對AS的外周關節炎療效較佳，有個別報道亦能減輕骶髂關節炎症的進展，該藥在臨床上主要用於AS的脊柱外表現的治療。該藥通常以10mg/d劑量應用，病情較重者可加至20mg/d。該藥的最常見副作用是肝功能損害，建議應用該藥期間同時並用護肝藥物，且用藥初期應每2～4周查肝功能，以後每3～6個月複查1次。食慾減退、瘙癢性皮疹（常於用藥較長一段時間出現）、體重下降等亦可在該藥治療過程中出現。
e、糖皮質激素：臨床上常簡稱為“激素”。少數病例即使用大劑量抗炎藥也不能控制症狀時，甲潑尼龍15 mg?kg-1?d-1衝擊治療，連續3天，可暫時緩解疼痛。對其他治療不能控制的下背痛，在CT指導下行糖皮質激素骶髂關節注射，部分患者可改善症狀，療效可持續3個月左右。本病伴發的長期單關節積液，可行長效皮質激素關節腔注射。重複注射應間隔3~4周，一般不超過2~3次。糖皮質激素口服治療不僅不能阻止本病的發展，還會因長期治療帶來不良反應。
f、沙利度胺（thalidomide，反應停）：一些難治性AS患者應用後，臨床症狀、ESR及CRP均明顯改善。初始劑量50 mg/d，每7～10 d遞增50 mg，至150~200 mg/d維持。在發現該藥的抗風溼作用後，解放軍總醫院風溼科黃烽教授等率先對其進行了較為深入的臨床和實驗研究，並通過大量的臨床實踐證實該藥對AS療效確切，對一部分患者療效尤佳。但本品的不良反應相對偏多，常見的有嗜睡、頭暈、口渴、便秘、頭皮屑增多，少見的不良反應有白細胞下降、肝酶升高、鏡下血尿及指端麻刺感等，對選用此種治療者應做嚴密觀察，在用藥初期應每2~4周查血和尿常規、肝腎功能。對長期用藥者應定期做神經系統檢查，以便及時發現可能出現的外周神經炎。妊娠期女性服用該藥可導致胎兒呈短肢畸形（海豹胎），因此對於妊娠期女性以及近期擬生育的患者（包括男性）應禁用本藥。
g、中醫中藥：中國傳統的針灸療法及中藥對AS有一定治療作用。由解放軍總醫院風溼科黃烽教授主持研製的中成藥製劑“脊痛寧膠囊”經過臨床試驗及大量臨床實踐證實療效較佳，且副作用較小，尤其對於本病的慢性患者具有很好的治療作用。
（2）生物製劑
所謂生物製劑即選擇性地以參與免疫反應或炎症過程的分子或受體為靶目標的單克隆抗體或天然抑制分子的重組產物。生物製劑針對風溼病的發病機制，比傳統免疫抑制治療更具特異性，從理論上講，有可能從根本上控制疾病的進展，而不對正常的抗感染免疫產生影響。該類藥物的出現使AS等風溼性疾病的治療進入到一個嶄新的階段。越來越多的證據以及臨床實踐證實抗腫瘤壞死因子（TNF）-α類生物製劑對AS以及脊柱關節炎具有很好的療效，且發現該類藥物對AS及脊柱關節炎的療效要優於對類風溼關節炎的療效。目前，國內已經上市了三種類型的抗TNF-α生物製劑。
a、依那西普（Etanercept）：是將編碼人TNF p75受體可溶性部分的DNA與編碼人IgG1Fc段分子的DNA連接後在哺乳動物細胞系表達的融合蛋白，它能可逆性地與TNF-α結合，競爭性抑制TNF-α與TNF受體位點的結合。推薦用法為：25mg，皮下注射，每週2次；或50mg，皮下注射，每週1次，兩種用法對AS的療效相近。筆者經過臨床對照研究尚發現，關節腔內注射25mg可有效緩解AS和類風溼關節炎等疾病的外周關節炎症狀，起效迅速，療效持續時間較長，且無明顯局部不良反應。
b、英夫利西單抗（Infliximab）：是人/鼠嵌合的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體。其治療AS的推薦用法為：5 mg/kg，靜脈滴注，首次注射後於第2、6周重複注射相同劑量，此後每隔6周注射相同劑量。
c、阿達木單抗（Adalimumab）：是一個全人源化的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體。推薦用法為皮下注射40mg，每2周1次。
上述三種抗TNF-α生物製劑均有起效快（幾小時到24小時），療效好的特點。大多數患者的病情可迅速獲得顯著改善，如晨僵、腰背痛、外周關節炎、肌腱末端炎、擴胸度、ESR和CRP等，應用一段時間後，患者的身體功能及健康相關生活質量明顯提高，特別是可使一些新近出現的脊柱活動功能障礙得到恢復。
抗TNF-α生物製劑自從20世紀末開始應用於治療AS以來，其卓越的療效獲得廣泛認可。特別是對於主要以中軸受累的活動性AS患者，一般藥物往往治療效果不佳，本類藥物更是治療的較好選擇。前述藥物的推薦用法都是AS病情活動期的足量用法，在足量使用該類製劑2～3個月病情得到控制後，可以逐漸拉長用藥間隔時間，同時並用其他類型藥物，很多患者的病情不會出現明顯復發。筆者臨床上發現，一些患者連續幾年每2～4周注射25mg依那西普，同時使用一些非甾體抗炎藥物，病情可得到有效控制。誠然，本類藥物價格偏高，目前在國內絕大部分地區尚未進入醫療保險報銷範圍，限制了其在國內的廣泛應用，然而，對於國產製劑足量使用2個月後拉長用藥間隔時間使用，相當多的患者尚可負擔其費用。
抗TNF-α生物製劑共同的一個主要缺點是可降低人體對結核菌的抵抗力，因此在準備使用前必須對患者進行有關結核感染的篩查，包括：詢問是否有結核病史、肺部影像學檢查和結核菌素純蛋白衍化物試驗（PPD試驗），有條件者可進行TB-ELISPOT檢查。對於有結核病史、肺部發現結核陳舊灶的患者應禁用抗TNF-α類生物製劑；對於單純PPD試驗反應為強陽性的患者應暫時避免使用，可經抗結核藥物治療一段時間使對PPD試驗反應減弱後，與抗結核藥物合併使用；對於單純PPD試驗反應為（++）的患者應慎重使用本類藥物，必要時並用抗結核藥物。在使用本類藥物治療期間應避免和活動性結核病患者密切接觸。
該類製劑尚可能導致其他一些類型的不良反應，包括注射部位皮膚反應、增加細菌感染風險、使活動性乙型病毒性肝炎加重、使原有充血性心力衰竭加重以及個別患者出現神經脫髓鞘病變等，另外，少數患者對英夫利西單抗可能出現輸液反應，建議首次使用該藥時應密切觀察。但總體來說，生物製劑還是比較安全的，其安全性與傳統的病情改善類抗風溼藥物相似，具有良好的臨床應用前景。
（3）外科治療
髖關節受累引起的關節間隙狹窄、強直和畸形是本病致殘的主要原因。對於髖關節間隙出現明顯狹窄或股骨頭壞死變形的患者，為了改善患者的關節功能和生活質量，可考慮行人工全髖關節置換術。置換術後絕大多數患者的關節痛得到控制，部分患者的功能恢復正常或接近正常，置入關節的壽命90％達10年以上。對於脊柱前屈或側彎畸形較為嚴重導致明顯生活障礙，如：行走時無法看到前方几米外的路，此類患者可考慮脊柱椎體截骨糾正畸形，但該類手術風險較大，可能使脊髓受損而導致下肢截癱，因此對於脊柱畸形並不非常嚴重者不建議手術矯正，應在內科積極治療下進行體療康復鍛鍊，亦可一定程度地減緩或抑制畸形的發展。疾病預後
應強調指出的是，在臨床上表現的輕重程度差異較大，有的患者病情反覆持續進展，有的長期處於相對靜止狀態，可以正常工作和生活。但是，發病年齡較小，髖關節受累較早，反覆發作虹膜睫狀體炎和繼發性澱粉樣變性，診斷延遲，治療不及時和不合理，以及不堅持長期功能鍛鍊者預後較差。儘管生物製劑的出現令本病的預後已經有了較大改觀，但本病仍是一種慢性進展性疾病， 難於徹底根治，應在專科醫師指導下長期隨診。
