同樣作為肺部疾病,肺炎的療程為一週左右,而肺結核的療程卻至少六個月。如此長的療程看似難以令人滿意,但是,對結核病而言,目前的方案是幾代科學家們靈感、汗水、犧牲、奉獻帶給人類的貢獻。
一、歷史上的結核病化學治療——從單藥治療到18個月療程
在1882年羅伯特?科赫發現結核菌是結核病的罪魁禍首前,結核病患者主要通過休息、曬太陽、補充營養,依賴人體抵抗力對抗疾病。結核菌的發現使人類同結核病的鬥爭從被動防禦發展為主動進攻,科學家通過設計化學合成的藥物,破壞細菌結構,結核病的治療從此進入了化學治療時代。
世界上第一個抗結核藥物鏈黴素在1943年問世,用於患者治療後觀察到這樣一個現象:與臥床休息的病人相比,使用鏈黴素的患者在治療6個月的死亡率顯著下降,但在5年後死亡率與臥床休息的患者相當。為甚麼一個有效的藥物在觀察更長時間後卻“無效”呢?科學家們發現,使用鏈黴素後早期消滅大量的結核菌,在剛使用藥物表現為患者病情減輕。但隨後細菌在藥物的壓力下出現耐藥菌,藥物變得無能為力,最後導致治療失敗。由此,科學家們認識到多個藥物聯合用藥應作為抗結核治療的基本原則,以避免單藥治療引起的耐藥。以後,陸續出現了其它的抗結核藥物,到上世紀六十年形成異煙肼、鏈黴素和對氨基水楊酸聯合治療方案,結核病不再是不治之症。中國的結核病研究者在上世紀70年代提出了結核病治療的五大基本原則:早期治療、規律服藥、藥物聯合、劑量適當、全程治療,其根本目的在於避免耐藥發生,降低疾病復發,直到今天仍然是結核病化學治療的基本原則。
二、現代結核病化學治療——療程縮短到6個月的短程化學治療
然而,異煙肼、鏈黴素和對氨基水楊酸方案也存在缺陷:療程長達18個月,鏈黴素需要肌肉注射而患者不易堅持,近半數的患者由於藥物不良反應或用藥不便中斷治療。到1979年,中國結核病患病率仍然高達837/10萬,部分省結核病患病率甚至超過1000/10萬。根據結核菌在體內繁殖的特點和藥物的不同特點,她們提出使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的聯合方案。如果把抗結核藥物比作一支向結核菌發起攻擊的部隊,那麼異煙肼和利福平就是炮兵,能迅速、大量消滅生長活躍的結核菌,降低病人的傳染性;而利福平和吡嗪酰胺是狙擊手,消滅生長緩慢和偶然繁殖的細菌,減少病人復發的可能;乙胺丁醇是配合正規部隊作戰的游擊隊,儘管戰鬥力不是很強,但通過協同作戰減少耐藥性的發生。這個方案也是迄今為止抗結核治療最合理、最有效的方案,治癒率達到95%以上,不僅把療程縮短至6個月,而且,所有藥物都可以口服,便於於患者用藥。同期,英國、香港等國家或地區的研究者也得到類似結論。由於短程化學治療療程短、療效好和服藥方便等特點,在基礎條件薄弱的基層也有條件開展,成為結核病化學治療劃時代意義的進步。
短程化學治療方案成功以後在全國部分地區推廣。實施短程化學治療地區十年間塗陽患病率下降幅度 44.4%,而未實行短程化學治療的地區僅下降12.3%,顯示了短程化學治療對結核病控制的巨大貢獻。在2000年後,我國全面開展了以短程化學治療為核心的現代結核病控制策略。短程化學治療的巨大成功也提示患者:只要規範治療,可以治癒絕大多數患者。
三、 結核病化學治療的幾個認識誤區
儘管抗結核化學治療效果顯著,但還有些患者朋友對化學治療存在認識誤區,常見的有以下幾個方面:
1、不能全程用藥,由於過早停藥引起治療失敗或復發。一些患者朋友由於症狀減輕過早停藥,也有患者朋友們使用所謂更先進的方法試圖短期治癒結核病。但是,結核菌是一種“狡猾”的細菌,表現為快、慢、靜止等各種生長狀態,其中生長緩慢的細菌很難被藥物徹底消滅,主要依靠延長療程殺滅這類細菌,這是目前抗結核療程長達6個月的主要原因。即便症狀完全消失,肺部陰影也完全吸收,肺結核治療方案應不少於六個月,結核性腦膜炎療程不少於十二個月,而耐多藥結核病的療程則在二十個月以上。
2、認為療程結束後肺臟還有陰影是還沒有痊癒。相當多的肺結核患者在就診時肺部病變已經存在了較長的時間,具體表現是胸片上病變有“新”“老”病變共存的特點。“新”病變經積極治療後可以全部或大部分吸收,而“老”病變大部分不能吸收。所以多數患者臨床治癒後,肺內會殘留一些疤痕組織,屬“不可逆”的改變,永遠不會消失。即便是治癒的結核病患者,治療後肺部可能仍然存在陰影,但不影響以後的工作和生活。
3、由於擔心抗結核藥物的副作用使用中藥治療或所謂的偏方。儘管中醫藥是祖先留給我們的寶貴財富,但遺憾的是,化學治療在結核病治療中的地位是無可替代的,沒有任何一種所謂的偏方抗結核治療效果經過嚴格的檢驗。同所有藥物一樣,抗結核藥物也存在藥物的不良反應,以藥物性肝損害多見,具體表現為腹脹、食慾下降、噁心,化驗檢查可以發現轉氨酶或膽紅素的升高,但是,藥物不良反應只見於少數患者,定期複查血常規和肝功能,及時發現藥物不良反應,完全可以最大程度避免藥物對身體的損害。
4、結核病治癒後仍憂心忡忡,過分擔心疾病復發。不可否認,結核病治癒後有極少數的患者在隨後的生活中出現結核病復發,但是大可不必過分擔心。首先,目前抗結核療程長達六個月已經充分考慮到結核病可能復發的特點,足療程治療能最大程度減少復發的可能性;其次,90%的復發發生在停藥的第一年,規範治療後遠期復發的可能性很低。所以,在患者停藥的第一年應該定期到醫院檢查,連續觀察一年以後,完全可以正常地工作、生活。
在過去三十年間,隨著結核病短程化學治療的推廣,中國傳染性肺結核患病率下降了四分之三,結核病病死率下降超過五分之四。世界衛生組織總幹事中島宏指出“中國在結核病控制所做出的努力應被視為全世界學習的楷模”。目前,科學家們正在研究更短療程的抗結核方案。可以預期,在不久的將來,有望用更短時間治癒這個長期危害人類健康的頑疾。