1、吸菸
紙菸中含有許多有害成分，如焦油、尼古丁和一氧化碳。吸菸者的粘液腺藻酸和神經氨酸含量增加，可抑制支氣管粘膜纖毛活動，反射性地引起支氣管痙攣，削弱肺泡巨噬細胞的作用。實驗結果顯示，吸菸者的支氣管粘膜活性比正常人要高，而吸菸者的支氣管粘膜活性比正常人要低。
2.大氣汙染
屍檢材料顯示，在類似的氣候和經濟條件下，大氣嚴重汙染地區的肺氣腫發病率要高於汙染較少的地區。
3、感染
呼吸道病毒和細菌感染與肺氣腫的發生有關。反覆感染可引起支氣管粘膜充血和水腫，腺體增生和肥大，分泌旺盛，管壁增厚和狹窄，造成氣道阻塞。肺部感染時蛋白酶活性增加也可能與肺氣腫的形成有關。
4、蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調
體內一些蛋白分解酶對肺組織有消化作用，而抗蛋白酶對許多蛋白酶如彈性蛋白酶有抑制作用。蛋白酶和抗蛋白酶的平衡對於維持肺組織的正常結構不被破壞非常重要。消化肺組織的蛋白酶有兩個來源，外源性的來自病原體，如細菌和黴菌，內源性的來自中性粒細胞和肺泡巨噬細胞。吸菸會增加彈性蛋白酶的活性並使抗蛋白酶失活。
