1.長期酗酒：喝酒基本上是大多數男人的喜好，長期大量酗酒更是造成肝硬化的一個重要因素。因為酒精需要在肝臟中代謝，對肝臟有直接的毒性作用，它可以使肝細胞線粒體腫大，線粒體嵴不排列，甚至出現乙醇透明囊泡，嚴重損害肝細胞而壞死。
2.膽汁淤積：有膽囊疾病的人可加重肝硬化，肝外膽管阻塞或肝內膽汁淤積時，高濃度的膽紅素對肝細胞有損害作用，時間長了就會發生肝硬化。
3、化學毒素的損害。各種化學有害物質不僅是癌症和白血病的重要致病因素，而且這些物質還可以加重肝臟損害，引起肝硬化。長期或反覆接觸含砷殺蟲劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等，或長期使用某些藥物，如苯海拉明、異煙肼、辛可芬、四環素、甲氨蝶呤等，可產生中毒或藥物性肝炎，從而導致肝硬化。
4.病毒性肝炎。目前在我國，病毒性肝炎，特別是慢性乙型肝炎，是引起門診肝硬化的主要因素。
5.血吸蟲病。在血吸蟲病中，匯合區的蟲卵刺激結締組織增生，成為血吸蟲性肝纖維化，可引起明顯的門靜脈高壓，又稱血吸蟲性肝硬化。
6.營養失調。大多數學者承認，營養不良可以降低肝細胞對毒性和感染性因素的抵抗力，成為肝硬化的間接原因。
