1.吸菸 1922年，Hampeln發現持續吸菸和吸入灰塵可以刺激支氣管上皮細胞誘發癌症。1924年，Moller將焦油塗在兔子背上，發現肺癌的發病率略有增加。現在，吸菸被認為是肺癌最基本的高危因素，菸草中有3000多種化學物質，其中多鏈芳香烴（如苯並（a）芘）具有很強的致癌活性。它可以作用於人體組織（尤其是肺部組織）內的某些特定酶，產生細胞分子結構（如DNA）的突變，可能會出現K- ras的突變。
2.職業和環境接觸 據估計，高達15%的肺癌患者有環境和職業接觸史，有足夠的證據證實以下9種工業成分會增加肺癌的發病率：鋁製品的副產品、砷、石棉、雙氯甲基醚、鉻化合物、焦爐、芥子氣、含鎳雜質和氯乙烯。長期接觸鈹、鎘、硅和福爾馬林也會增加肺癌的發病率。此外，空氣汙染，特別是工業廢氣，都是肺癌的高危因素。
3、輻射 鈾礦和螢石礦工暴露於惰性氣體氡氣、腐爛的鈾副產品等，其肺癌發病率明顯高於其他人，但暴露於電離輻射的人並不增加肺癌發病率。
4.肺結核、支氣管擴張等慢性肺部感染患者，支氣管上皮在慢性感染過程中可能蛻變為鱗狀上皮，最終導致癌症，但這種情況比較少。
5.內在因素 家庭、遺傳和先天因素以及免疫功能降低、代謝和內分泌功能失調也可能是肺癌的高危因素。
6.工業發達國家的肺癌發病率高，城市高於農村，廠礦區高於居民區，主要是由於工業和交通發達地區的石油、煤炭和內燃機燃燒產生的苯並芘致癌碳氫化合物等有害物質對大氣的汙染，以及瀝青路塵的汙染。調查材料顯示，在大氣中苯並芘濃度高的地區，肺癌的發病率也比較高。大氣汙染和抽紙菸造成的肺癌發病率可能相互促進，發揮協同作用。
