斯坦福大學Jeffrey S. Glenn教授訪問我院
應肝病研究所的邀請,斯坦福大學醫學院Jeffrey S. Glenn教授於9月9日下午來我院做了題為 "Developing treatments for causes and effects of liver fibrosis "的演講。9月9日下午,美國斯坦福大學醫學院Jeffrey S. Glenn教授來我院做了題為 "Developing treatments for causes and effects of liver fibrosis "的講座,肝病研究所的劉祖龍博士主持了講座。30多名研究人員和研究生參加了會議。
格倫教授指出,重疊的HDV感染是導致慢乙肝嚴重性和慢性化(形成肝硬化)的重要因素,慢乙肝患者中HDV感染率很高。一些慢乙肝患者儘管HBV DNA病毒載量很低,但卻表現出明顯的肝臟失代償或肝纖維化的快速發展,這是由於HDV感染抑制了HBV複製但加劇了肝損傷。他們改進的抗HDV蛋白印跡法和定量HDV RNA PCR法,通過從少量血清中定量檢測患者HDV感染的蛋白和核酸水平,改善了HDV感染的臨床檢測。目前對HDV還沒有有效的治療方法,但法尼基轉移酶及其蛋白質的異戊烯化(prenylation)在HDV的發病機制中起作用。他們設計了幾種法尼基轉移酶的異戊烯化抑制劑,可以很好地抑制HDV的組裝,到目前為止,在臨床試驗中取得了良好的效果,有望為HDV的治療提供新藥。
對於丙型肝炎病毒,HCV非結構蛋白4B(NS4B)是一個很好的藥物靶點,它參與介導各種病毒活動,並對宿主細胞的活動產生影響。Glenn等人利用高通量篩選方法發現,Clemizole--60多年前發現的第一代口服抗組胺藥--可以抑制NS4B蛋白的RNA結合域與RNA的結合,從而發揮抗丙肝病毒的作用。此外,還發現克雷米佐與另一種非結構蛋白NS3蛋白的酶抑制劑在體外有明顯的協同作用,並能防止抗HCV藥物抗性的出現。
此外,Glenn教授還介紹了他們應用體外血管生成模型篩選中藥複方製劑扶正化瘀方的活性成分以抗血管生成及其相關機制,並發現了多種效應物及其劑量範圍。隨後,肝病研究所的趙志敏、譚燁博士後彙報了自己在中藥與肝臟血管新生方面的工作,劉平、劉成海教授與Glenn教授就HDV在肝纖維化中的病理機制和中藥防治機制進行了廣泛討論,形成了新的合作共識。