發布於 2023-01-18 09:16

  3月18日,是我國的愛肝日。正當我欲為這個日子寫些甚麼而構思時,有2個門診病人的造訪打開了我的思路。第一個病人姓張,有乙肝病史10餘年,多年來肝功能一直正常,但在去年某次彩超檢查後,得到了“肝硬化”結論。因為他的母親和姐姐都死於乙肝肝硬化,所以他很擔憂。他拿出一張肝纖維化掃描儀(Fibro Scan)的檢查報告,指著“8.4Kpa”問我是不是提示肝硬化?第二個病人是旅居美國多年的裴先生,2002年在美國接受肝穿刺檢查確診為早期肝硬化,近2年服替諾夫韋抗乙肝病毒治療,肝臟炎症得到控制,但是脾腫大、食管靜脈曲張有加重的趨勢。然而美國醫生只是建議他注意營養和休息,認為目前沒有藥物可治療肝硬化。這次回滬探親,他得知國內有抗肝纖維化的藥物,故特來求醫問藥。但他的疑問是,如果接受了抗肝纖維化治療,是否還要作肝穿刺以觀察療效?

  這2位病人關切的問題,實際上可以歸納為:1、如何確診肝硬化?2、如何評價抗肝纖維化的療效?

  肝硬化的診斷,目前還是主要依靠結合患者的病史和臨床表現的肝穿刺病理檢查。肝硬化患者一般有多年的慢性肝炎史(但有時因表現不明顯而被忽視);臨床有黃疸、白蛋白含量低等肝功能異常的表現;蜘蛛痣、肝掌、脾腫大、食管靜脈曲張等門靜脈高壓的體徵;肝臟病理檢查顯示纖維化程度達到4期(S4)。肝硬化如果出現腹水、嘔血黑便、肝昏迷等併發症,臨床診斷則較容易。但是早期肝硬化缺乏特異性的症狀或沒有症狀,因而很難明確診斷。目前尚不能通過超聲檢查、CT和磁共振等常規影像學檢查判別肝纖維化的程度,因而診斷早期肝硬化有難度。透明質酸(HA)等所謂纖維化血清學四項指標,對於判斷纖維化是否在活動(纖維形成或纖維降解)有意義,但也不能反映肝臟實際的纖維化程度。近年來從國外引進的肝纖維化掃描儀,通過放在肝區皮膚上的探頭振動,發出低頻率低振幅(50Hz,2mm)彈性波,彈性波進入體內在組織中傳播,與此同時,探頭上的超聲換能器進行連續的超聲採集以跟蹤彈性波的傳播並測量其速度,並使用特定的運算法則將速率轉變為硬度值,由此診斷肝纖維化的程度,可以部分代替肝穿刺診斷肝硬化。如果硬度值在5Kpa值以下,多為正常肝臟;乙肝患者15Kpa、丙肝患者17Kpa以上,一般認為已經肝硬化了;介於正常肝臟和硬化肝臟之間的數值,多提示為肝纖維化。上述第一位病人多年來肝功能正常、臨床無症狀、肝纖維化掃描檢查結果為8.4Kpa,影像學顯示無脾臟腫大,因此不符合肝硬化的診斷要點,可能還處在肝硬化的前期即肝纖維化階段。

  肝硬化是由肝纖維化發展而來。肝硬化的基本治療應當是抗肝纖維化(抑制形成、促進消散)。由於肝纖維化的發病機制相當複雜,發達國家傾幾十年努力,尚未能找到抗肝纖維化有效的化學藥和可用於臨床的生物藥,因此國外西醫對肝纖維化和早期肝硬化無藥可用,對於失代償期的中晚期肝硬化則偏重於治療併發症。

  我國科研人員挖掘中醫藥寶庫,近十多年來已經研製出多個抗肝纖維化中成藥,經國家批准在臨床廣泛應用。我國的研究成果已得到國際醫學界的關注,有望走向世界。隨著臨床廣泛應用抗肝纖維化藥物,帶來了如何判斷療效的問題。較小規模的臨床試驗,可以採取治療前後肝穿刺的方法,對比肝臟纖維化程度的變化來判斷療效。而在大規模臨床應用的情況下,這種損傷性的定期檢查無法推廣。如何解決這個問題呢?

  肝纖維化掃描儀無創無痛,病人容易接受,適合重複檢查以評估肝纖維化療效。我們已經應用肝纖維化掃描儀評估了本院100多名門診肝纖維化、肝硬化患者服用扶正化瘀膠囊1年後抗肝纖維化的療效。發現肝臟硬度值下降的患者達到59.7%,接近我們去年底結束的一項臨床試驗的結果。那項試驗中早期肝硬化患者接受了扶正化瘀片為期1年的治療,治療前後的肝穿刺檢查顯示,66.7%患者的肝臟纖維化程度有不同程度的減輕。肝纖維化程度的減輕表明肝硬化已發生逆轉。肝纖維化掃描儀檢測的肝臟硬度值的變化率與肝穿刺病理的變化率相似,提示肝纖維化掃描儀可以代替肝穿刺檢查用以評估抗肝纖維化的療效。

  肝纖維化程度的減輕,與患者的感覺和肝功能的修復也是密切相關的。肝纖維化掃描儀顯示肝纖維化逆轉的患者,大多感覺如常人一般無明顯不適,肝功能檢查也多顯示有正常化的趨勢。目前逆轉幅度最大者,是從治療前的66Kpa下降到治療1年後的29.4Kpa,雖然仍屬於肝硬化,但是程度減輕。有數名患者,因為肝臟硬度值已低於5Kpa,已經不需治療或正在鞏固性治療。

  鑑於我們上述的實踐經驗,我請第二位病人接受肝纖維化掃描儀檢查後,建議他抗乙肝病毒的同時,長期服用扶正化瘀片抗肝纖維化。希望他1年以後回滬探親時,再來我院用肝纖維化掃描儀複查以評估療效。他欣然接受。

  值此全國愛肝日之際,我呼籲廣大讀者要愛肝護肝,讓生命之樹常綠。慢性肝病患者要定期檢查,積極治療,預防肝纖維化向肝硬化進展。目前肝硬化已不再是不治之症,早期肝硬化患者要有信心,通過抗肝纖維化治療疾病是可以停止發展甚至可以逆轉的。

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