Q6:SCLC的CT表現有哪些?A6:90%~95%的SCLCs是中央型肺癌,常包繞或擠壓主支氣管或葉支氣管,常導致一個肺葉或全肺不張。中央型SCLC可直接侵犯和轉移至區域淋巴結(縱隔92%,肺門84%),也可在肺內沿淋巴管蔓延。縱隔腫塊常累及至少一個肺門,雖說原發性腫瘤和縱隔淋巴結腫大有時可同時顯示,但縱隔呈融合性淋巴結腫大的病例亦可找不出原發性腫瘤。縱隔結構如氣管、食道、心臟和血管包括SVC都可被腫瘤包繞。瘤內鈣化可見於23%的患者。當然除了大支氣管,少數SCLC(不到5%)也可偶然發生於相對小的支氣管,主要表現為孤立性肺結節(SPN)或腫塊,無淋巴結腫大。一般手術切除SCLC是非常罕見的。但是,在切除的病理中,腫瘤常表現為一個邊緣清晰、內有壞死的肺外周2~4 cm的結節或腫塊。在MDCT上,這些肺外周的腫瘤有典型的分葉和毛刺、有表示侵犯至血管、淋巴管或肺泡內的影像學表現和腫瘤周圍的磨玻璃樣密度(GGO),後者表示局部水腫和出血,或者是更少見的肺泡內腫瘤侵犯。
原發性SCLC的不常見表現有實變、氣腔密度和癌性淋巴管炎,癌性淋巴管炎表現為小葉間隔增厚或呈結節狀。此外,還可出現至少一葉肺不張和阻塞後肺炎。胸水、胸膜增厚和/或結節和腫塊提示胸膜轉移。心包積液和/或心包增厚提示心包受累。對側肺結節或腫塊提示肺轉移,而胸外轉移可累及骨骼(19%~38%)、肝臟(17%~34%)、腎上腺(10%~17%)和腦(達14%)。CT常規用來評估治療效果和患者治療後的殘瘤或復發瘤。Q7:MRI對SCLC的診斷幫助大嗎?A7:胸部MRI不能常規用來評估SCLC,但在對CT含碘造影劑禁忌的過敏或腎衰患者可用來顯示縱隔和血管受累的侵犯。MRI也可用來確定顱內轉移瘤,它優於FDG PET和FDG PET-CT,這是因為腦實質可廣泛攝取FDG可阻礙後二者轉移瘤的顯示。當然,對於骨轉移,做不到FDG PET-CT的患者可換用99mTc骨顯像檢查或腹部CT檢查。Q8:FDG PET-CT對SCLC的分期有何幫助?A8:FDG PET-CT結合了FDG PET功能信息和CT的解剖信息,它對於SCLC的分期和再分期、指導治療和提示預後起著極其重要的作用。
SCLC由於其高代謝性活動在FDG PET上幾乎就可以確定。研究顯示FDG PET較單一的CT 檢查提高了分期準確性,而FDG PET-CT又較單一的FDG PET檢查分期更準確。FDG PET結合傳統影像可導致19%的侷限期SCLC患者過度分期為擴散期SCLC,8%的擴散期SCLC患者分期不足被分期為侷限期SCLC。FDG PET在檢測腦轉移時不如CT和MRI,但它較常規影像學檢查更敏感、更有特異性。
新的FDG PET表現導致27%的患者改變初始臨床治療,而疾病總分期的改變則令32%的患者會修正總的治療方案。此外,由於胸內病變檢測的改善讓68%的患者修正了放射野。FDG PET應用於治療後再分期的研究很少,這些研究顯示20%~57%的患者發現有更多的病變,而14%~38%的患者發現的病變少於單一的CT檢查。由於FDG PET可提供功能性信息,因而它可用於評估治療效果和評估殘瘤和/或復發瘤。
FDG PET也可用於評估預後。高SUVmax值與患者的預後更差相關。研究顯示陽性PET表現的患者比那些陰性PET表現的患者治療後生存率明顯要差。SUVmax值與患者的生存率呈負相關,同樣治療前的SUVmax值與患者的生存時間亦呈負相關。不過有趣的是,原發性肺癌的SUVmax值與腫瘤的分期未發現相關性。
Q9:SCLC的患者能活多久?
A9:由於SCLC具有侵襲性,患者在確診後不治療的情況下中位生存時間僅2~4個月。典型的SCLC對化療有效,且對於一線聯合化療藥的有效率達60%~70%。儘管患者對這種首次治療有效,但大多數患者在2年內會出現復發,甚至死亡。美國的研究數據顯示侷限期SCLC患者的5年生存率約10%~15%,而擴散期SCLC患者則為1%~2%。侷限期SCLC患者的中位生存時間約15~20個月,而擴散期SCLC患者則為8~10個月,且其2年生存率約10%。 有一些影響患者生存的預後因子已經明確。患者最重要的負面特徵有擴散期SCLC、行為狀態很差、體重減輕和與大病相關的血清標記物呈陽性(其中最重要的是乳酸脫氫酶)。有利的預後因子有年紀輕、行為狀態佳、血清肌酐正常和擴散期SCLC患者僅出現單點轉移。Q10:SCLC的患者該怎樣選擇治療方案?A10:侷限期SCLC的典型治療方案是聯合化療和早期同步胸部放療,而擴散期SCLC則採用全身化療。侷限期和擴散期SCLC患者對化療有效且完成化療的可行頭部預防性放療。儘管近年來對於新的靶向治療藥的應用和效能研究非常熱,但是這些生長因子受體抑制劑、血管生成抑制劑和凋亡促進劑等藥物仍未被批准用於人體常規治療。 化療:目前臨床應用的幾種化療方案中,最常用的是依託泊苷(Etoposide)和順鉑(Cisplatin)聯合化療,這種化療方案可產生一種對患者有利的毒性作用,當聯合放療使用時還可提高患者的生存率。順鉑是侷限期SCLC患者行同步放療過程中最佳的鉑金藥物。擴散期SCLC患者對依託泊苷-順鉑聯合化療的有效率為60%~80%。中位生存時間約8~12個月,而5年生存率小於5%,但在改善患者結局方面收效甚微。依託泊苷-卡鉑(Carboplatin)聯合化療可作為替代方案用於擴散期SCLC患者,效能與前者相仿。
儘管一線聯合化療方案的有效率很高,但是大約80%的侷限期SCLC和實際上擴散期SCLC會出現復發或進展性病變。首次治療後3個月內的患者出現復發者(頑固性或耐受性病變),額外的化療有效率低於15%。然而,當首次治療和復發的時間間隔大於3個月者(敏感性病變),額外化療的有效率為15%~60%。拓撲替康(Topotecan)是目前美國FDA批准通過的唯一一個治療複發性SCLC的抗腫瘤藥。
胸部放療:胸部放療常用於侷限期SCLC全身化療患者。研究顯示該方法可改善患者的生存狀態,並將胸內失敗率從75%~90%(單一的聯合化療)降至30%~60%。患者生存方面獲益最大的是胸部放療+依託泊苷-順鉑聯合化療,且同步治療比序貫治療更有效,早期結合放療比晚期更佳。
預防性頭部放療:大約有10%~14%的SCLC患者在確診時已發生腦轉移,而50%~60%的患者在疾病進展過程中發生腦轉移。預防性頭部放療可降低腦轉移患病率近50%,而3年生存率從15.3%上升至20.7%。雖然預防性頭部放療的利弊有待進一步研究,但目前已有機構將其推薦給化療或放化療效果好的侷限期和擴散期SCLC患者。
外科手術:在Q6中已經提到,SCLC患者基本上不做手術切除。小於5%的Ⅰ期SCLC患者在確診之時常考慮手術切除,常進行肺葉切除和縱隔淋巴結清除。常進行輔助依託泊苷-順鉑聯合化療以應對高發的微轉移率。如果肺門或縱隔淋巴結在手術時呈陽性,可行輔助放療。