女性的生育能力隨著年齡的增長逐漸下降，30歲開始至40歲前呈緩慢下降趨勢，此後下降加速，到40～50歲，幾乎為零。ART治療妊娠率和活產率與女性的年齡是息息相關，35歲以上患者ART治療的妊娠率急劇下降，到46歲基本上消失。同時流產率隨母親的年齡增加而增加。
高齡不孕女性是ART治療面臨的重大挑戰。高齡產婦非整倍體發生率明顯增加，是導致胚胎髮育能力下降的主要原因。35歲以後患者的妊娠率和活產率均明顯下降，成功治療這些患者是ART面臨的重大挑戰，積極探索改善高齡不孕女性療效的策略是目前要研究的重要課題。
卵巢低反應是1983年Garcia首先提出，主要是卵巢對常規Gn刺激反應不良。E2峰值＜300pg/ml；卵泡少，獲卵少，受精卵少；可移植胚胎少；Gn用量多，時間長；週期取消率高；妊娠率低。卵巢低反應是卵巢衰老的首要表現，其發生率佔整個IVF治療週期的9％～24％。
卵巢低反應的診斷
卵巢低反應診斷標準：以下三條滿足兩條即可診斷。
1、高齡（≥40歲）或是具有POF的任何危險因素；
2、前次POF史，常規刺激方案（Gn150/日以上）獲卵數≤3個；
3、卵巢儲備功能檢測異常，AFC5～7個，或AMH0.5～1.1ng/ml。
以上三條具備其中兩條即可診斷為卵巢低反應。另外，非高齡或卵巢儲備功能試驗正常者，最大刺激後發生兩次POF的患者也可以定義為卵巢低反應患者。
卵巢低反應的預測
卵巢低反應預測沒有準確的方法，一般多通過對卵巢儲備情況的評估來進行預測。
1、年齡：隨著年齡的增長，卵子數量以及質量下降。但是卵巢年齡與實際年齡並不總是一致。
2、通過超聲評估卵巢的特點，這包含了：
（1）基礎AFC：2-10mm竇卵泡數目＜5～7個，週期差異小，實用，敏感性，特異性高。
（2）平均卵巢直徑（MOD）：兩個相互垂直平面最大徑線的均值＜20mm；
（3）卵巢體積小於3cm。
3、根據早期卵泡激素水平：
（1）基礎FSH：＞10～15IU/L。FSH/LH：＞2.5～3.0，週期可有波動，單次升高即有意義。
（2）基礎E2：正常≤184pmol/L，≥294pmol/L（100pg/ml）提示卵巢儲備下降。分泌抑制素B的竇卵泡減少，不能抑制FSH，導致早卵泡期卵泡發育，可不伴有FSH升高，出現早於FSH升高。
4、抑制素B：
竇卵泡顆粒細胞分泌＜45ng/L。
5、抗苗勒管激素AMH：
竇前和小竇卵泡分泌，沒有周期改變。一般通過年齡，基礎FSH，基礎AFC和卵巢體積來預測卵巢低反應，其效果較好，較簡單，比較經濟實用，不過採用AMH準確性更高。必要時可以多向指標綜合預測。當幾種檢測均不可信，可以採用卵巢刺激試驗做進一步的檢測。
高齡婦女卵巢低反應的對策
1、大劑量促性腺激素（Gn）
增加Gn起始劑量是卵巢低反應患者廣泛應用的常規方案。一是對常規劑量（FSH150～225IU）反應差的患者，如加到300～450IU甚至每天600IU可能產生較多的卵泡。再者，通過增加卵巢反應可增加獲卵數，胚胎數並最終提高妊娠率和活產率。
在使用大劑量Gn治療前預測卵巢儲備低或者既往週期卵巢反應低的患者，可以給予初始高劑量Gn（300～450IU/dFSH）以最大限度的產生成熟卵母細胞。當Gn劑量增加到＞450IU/d時，就沒有臨床意義了。
2、GnRH激動劑方案
GnRH-a是ART促排卵的主要方法，臨床研究表明，GnRH-a的使用降低了週期取消率，增加了獲卵數，提高了每刺激週期及每移植週期的臨床妊娠。
卵巢囊腫是GnRH-a長方案的常見併發症，卵巢囊腫的形成在卵巢低反應患者具有象徵性意義，可作為該週期卵巢反應不良和妊娠低的可靠徵象。開始注射GnRH-a時，血清孕酮水平越高，卵巢囊腫發生率越低。孕酮預處理可有效減少卵巢囊腫的形成。
3、GnRH拮抗劑方案
GnRH拮抗劑競爭性阻滯垂體的GnRH受體，立即產生劑量依賴的抑制Gn釋放，用藥6小時內，LH水平即顯著降低。GnRH拮抗劑可在晚期卵泡期注射以抑制LH峰，從而避免抑制早期卵泡的募集。
GnRH拮抗劑與GnRH激動劑相比較避免了初始LH的激發效應，縮短了總治療時間，減少了卵巢過度刺激（OHSS）風險，絕經期副反應減少。
4、自然週期和改良自然週期方案
針對反應差的失敗患者可改用自然週期方案。當自然週期因出現過早LH峰及提前排卵使週期取消率高，因此，在晚卵泡期添加GnRH拮抗劑和外源性Gn可提高IVF週期的療效，這種方案被稱為“改良自然週期”（MNC）。
微刺激方案：低於常規劑量的和或使用GnRH拮抗劑縮短持續時間的促性腺激素刺激方案。口服制劑單獨或與促性腺激素以及GnRH拮抗劑聯合應用方案。
微刺激方案的優點：減少了Gn用量和IVF成本；縮短了治療時間；減少併發症，提高患者的依從性；減少患者經濟負擔。
5、內分泌調節
補充DHEA，雄激素參與早卵泡的募集，增加小竇卵泡數。一般雄激素隨著年齡增長水平逐漸下降，補充雄激素有利改進卵泡的生長。
6、其他干預
其他干預如：小劑量阿司匹林干預：非整倍體篩查（PGS）；輔助孵化等，目前還沒有充分證據來說明其干預後效果。
總結
進入生育衰退而需要ART治療的婦女是ART面臨的最大挑戰。通常，卵巢低反應常見於高齡婦女，這與卵巢儲備降低直接相關。
