遺傳因素
痴呆陽性家族史是ad公認的危險因素,提示遺傳因素在ad的病因中起重要作用。流行病學研究顯示,ad患者的一級親屬有極大的患病危險性,是一般人的4.3倍,呈常染色體顯性遺傳及多基因遺傳,具有遺傳異質性。目前已發現至少4種基因突變與ad有關,即:澱粉樣蛋白前體(app)基因,早老素1基因(ps-1),早老素2基因(ps-2)和載脂蛋白(apoe)基因,分別位於21、14、1、19號染色體。前三者已被確認為家族性ad的致病基因,apoe基因與散發性ad相關。
環境因素
文化程度低、吸菸、腦外傷、重金屬接觸史等可增加患病風險。據報道ad發病前35年內腦外傷史佔15-20%;飲水鋁含量與痴呆死亡率顯著正相關,且ad患者腦組織中鋁水平較高,並發現鋁可導致腦組織神經原纖維纏結(nfts)和老年斑(sp)形成。而長期用雌激素、非甾體抗炎藥可能有保護作用。