(1)食物中脂肪過量、高脂血症及脂肪組織動員增加(飢餓、創傷及糖尿病),遊離脂肪酸(FFA)輸送入肝增多,為肝內三酰甘油合成提供大量前體。
(2)食物中缺乏必需脂肪酸,急性酒精中毒、急性蘇氨酸缺乏、攝入大劑量巴比妥鹽等使肝細胞內三酰甘油及遊離脂酸合成增加。
(3)熱量攝入過高,從糖類轉化為三酰甘油增多。
(4)肝細胞內遊離脂酸清除減少,過量飲酒、膽鹼缺乏、四氯化碳和乙硫氨酸中毒等均可抑制肝內遊離脂酸的氧化。乙硫氨酸中毒及膽鹼缺乏可阻斷磷脂合成。
(5)VLDL合成或分泌障礙等一個或多個環節,破壞脂肪組織細胞、血液及肝細胞之間脂肪代謝的動態平衡,引起肝細胞三酰甘油的合成與分泌之間失去平衡,最終導致中性脂肪為主的脂質在肝細胞內過度沉積形成脂肪腫。