解析胎兒不被母體排斥之謎

　　我們知道，嬰兒體內表達著從父親那裡遺傳來的同種抗原，但究竟是甚麼分子還是特殊的信號通路阻斷了孕婦的免疫系統對胎兒的排斥反應，至今科學家們對之瞭解甚少。從免疫角度來說，胎兒對於母體是一個同種移植物，胎兒在母體內將安度近十個月，母體免疫系統不排斥同種異基因移植物的胚胎，並保護其正常發育、直至分娩，這是免疫學規律的唯一例外，說明母體對胚胎存在著非常複雜的免疫應答和免疫耐受機制。母-胎免疫調節的關鍵場所是胎盤的母-胎界面。母-胎界面滋養細胞，免疫活性細胞及細胞因子的存在，為免疫耐受的建立起關鍵作用。目前，關於母-胎界面細胞生物學和分子免疫學的研究已成為生殖醫學研究的熱點。
　　母-胎免疫調節機制的本質，即母體免疫系統對胚胎抗原的耐受，其中有母-胎界面的免疫耐受和母體免疫細胞對胚胎抗原的耐受。涉及對同種抗原的識別、免疫活性細胞的增殖與記憶，以及免疫效應等三個層次的複雜調節。這是一種精細而複雜的調節過程，涉及到滋養細胞表達某些特殊的抗原，抑制蛻膜免疫活性細胞的激活，通過母-胎間的直接和間接對話，執行著特異的免疫耐受功能。
　　母-胎界面的滋養細胞來自胚胎，是唯一與母體蛻膜及其中免疫活性細胞接觸的胚胎細胞，一旦接觸就遭識別，從而在母-胎免疫耐受中起著至關重要的作用。絨毛外細胞的滋養細胞能表達一種非經典的組織相容性類分子，命名為HLA-G，它是一種免疫耐受分子。滋養層細胞只要呈現HLA－G分子，就可免遭母體內天然殺傷細胞的攻擊。
　　巧的是滋養層細胞與淋巴細胞的組成有點近似，會與彼此相對應的抗體發生交叉反應，故稱之為“滋養層―淋巴細胞交叉反應性抗原”（TLX）。這是一種同種異型抗原，在夫婦之間、母-胎之間都存在個體差異，它可刺激產生一種與TLX抗原起作用的保護性封閉抗體，使胎兒-胎盤均免受母體殺傷性T淋巴細胞的攻擊；同時還產生另一種取名為抗獨特型抗體，直接封閉母體殺傷性T淋巴細胞的受體，負向調節其生物學功能，使母體免疫系統失去對胎兒的攻擊能力。如果這種獨特型的網絡失去調控作用，則使免疫性保護功能發生障礙，可導致早期妊娠失敗。
　　我們把這些事實串聯一下，就能明白很多道理。胎兒對於母體來說就是另外一個人寄生在自己身上。女性受孕後，體內就開展了一場保護和排斥胎兒之戰，為了不讓自己的免疫體系攻擊胎兒，其本質是否能建立母體對胚胎抗原的免疫耐受，它歷經一種精細而複雜的調節過程，圍繞著滋養層細胞特殊抗原分子的表達，母體免疫系統，特別是蛻膜中免疫活性細胞的功能表現，在“圍著床期”開始，通過複雜而精細的分子生理性干預，誘導出母體對胚胎抗原的免疫耐受性，然後再通過獨特型-抗獨特型網絡調節，進一步維持並加強這種母-胎免疫耐受機制，使得胎兒這種自然同種移植物在免疫功能健全的母體內存活，直至足月分娩。