總體來說，目前臨床上抗高血壓藥物是安全的，但這並不是說任意一種抗高血壓藥物對每一位高血壓患者都是合適的，患者必須根據自身的情況，選擇合適的藥物，如出現異常情況，及時告之醫生，請醫生判斷是否為抗高血壓的副作用，如果是，應及時調整藥物。正確認識抗高血壓藥物的副作用，對每位高血壓患者來說都是很重要的。
抗高血壓藥除了低血壓、皮疹、胃腸道反應等共有的常見副作用外，不同類型的藥物副作用有所差異，包括：
1、咳嗽：主要發生在血管腎張素轉換酶抑制劑，如卡託普利、苯那普利、依那普利等，其特徵是乾咳無痰，咽喉癢，有金屬味，晨起時為多。
2、面部潮紅：主要發生在鈣離子拮抗劑，如氨氯地平、硝苯地平和非洛地平，表現為面頰部紅潤，有面部發燙的感覺，在陽光照射更為明顯。
3、踝部水腫：也見於鈣離子拮抗劑，侷限於雙側踝部，輕到中度水腫，一般不伴有心慌氣急和小便減少。
4、大便乾結：見於鈣離子拮抗劑。
5、傳導阻滯和心動過緩：見於β受體阻滯劑，如比索洛爾、美託洛爾、阿羅洛爾等，有時心率低於60次/分鐘，甚至更低，心電圖檢查可能還伴有不同程度的傳導阻滯。
6、男性性功能減低：見於β受體阻滯劑。
7、電解質紊亂：見於血管緊張素換酶抑制劑和利尿劑，前者有保鉀作用，如與保鉀利尿劑聯合使用時易產生高血鉀，故應慎用，後者如呋噻咪、氫氯噻嗪等，易產生低血鉀。
8、對代謝的影響：主要是引起血糖和尿酸的升高，見於利尿劑。
有效避免這些副作用的方法包括：藥物的個體化，即根據患者病情、年齡、性別、伴隨疾病不同而選用不同藥物，如年齡在70歲以上、基礎心率較慢者不宜用β受體阻滯劑，用糖尿病者慎用利尿劑等。多數藥物在一定的範圍內其副作用與劑量有關，劑量越大，發生副作用的可能性越大，因此選擇從小劑量開始。聯合使用不同類型藥物，有時可將副作用相互抵消，如排鉀利尿劑與保鉀利尿劑聯合使用，增加心跳的藥物與減慢心跳的藥物的聯合使用等。
