1、耐藥是正常的,不耐藥才奇怪
乙肝病毒同宿主相互作用表現為具有一系列各有特點的疾病譜,即攜帶狀態、急慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌,不同感染者和同一感染者的不同階段有不同的表現形式。乙肝病毒在地球上的存在是一種必然,作為一個物種,其要生存下去,必然要適應宿主體內的各種環境,通過改變自身而更加適應環境是其自然本能。因此任何對其有抑制或殺滅作用的藥物,都有可能誘導乙肝病毒自身發生改變,這種改變主要是通過其基因變異而產生對抗病毒藥物的耐藥。我們都知道危害農作物的害蟲可以產生對農藥的耐藥,細菌也可以對青黴素、頭孢菌素等很多抗菌藥物產生耐藥,病毒也一樣,產生耐藥是一種正常現象,所以耐藥不奇怪,不耐藥才怪呢。即使是沒有應用抗病毒藥物,病毒在和人類身體進行鬥爭的的過程中也會自然發生變異,甚至產生耐藥現象。
2、抗病毒治療是必要的,耐藥是無法從根本上避免的
乙肝病毒寄生在人體的肝細胞內,作為一種入侵者,人體要同其作鬥爭,會試圖將其從身體中清除出去。但是,病毒存在於肝細胞內,機體的免疫系統會通過破壞被感染的肝細胞途徑及非破壞細胞途徑以清除病毒,如果肝細胞被破壞過多,就會出現肝炎症狀,而人體又會反饋性地保護自身肝細胞。此外,病毒產生的一些蛋白又會誘導機體對乙肝病毒產生免疫耐受,削弱了機體針對乙肝病毒的免疫反應。因此,乙肝病毒誘導的免疫耐受及其和肝細胞形成一種的一種共生關係,導致病毒難以從體內完全清除,而發生乙肝病毒感染慢性化,出現反反覆覆的肝功能異常,也就是肝炎發作,進而導致肝纖維化而發展為肝硬化,甚至出現肝細胞癌。由此可見,乙肝病毒是引起肝炎發作的罪魁禍首,也是病毒性肝炎的始作俑者,抗病毒治療是乙肝治療的對因治療,也是根本治療,抗病毒治療是必要的。
自從發現乙肝病毒以來,學者們就想研究出有效的幫助身體清除乙肝病毒的特效藥物及療法。但到目前為止,尚未發現能有效徹底清除乙肝病毒的特效藥物。但已經研究出了一些能顯著抑制乙肝病毒活動的藥物,包括了拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等在內的核苷類似物,以及細胞因子類的干擾素,這些藥物對乙肝病毒有明顯抑制作用,但是應用到人體能否取得滿意療效還同不同的人的個體反應有關,因此在乙肝患者中療效不盡相同。這些藥物有各自的特點,比如核苷類似物對乙肝病毒的抑制作用強、起效快、服用方便,但此類藥物只能抑制乙肝病毒的複製,而不能清除病毒。由於乙肝病毒的基因有高變異率特點,而且起變異的發生是複製相關的,在同核苷類抗病毒藥物作用過程中,會發生對該類藥物產生抗性的變異,由此而產生對所有藥物的耐藥。對於干擾素也有誘發病毒變異而耐藥的可能性,在免疫壓力下,病毒可能產生前C區變異,而影響到干擾素的療效,此外,機體也有可能產生干擾素中和抗體而削弱干擾素的療效。由此可見,在抗病毒治療過程中,耐藥是無法從根本上避免發生的。
3、問題的關鍵是如何科學地避免和處理耐藥,而非因顧慮耐藥而放棄抗病毒治療
病毒的持續複製是導致肝炎反覆發作的根本原因,那麼有效的抗病毒治療對於控制肝炎發作至關重要。同時,由於乙肝病毒耐藥突變的發生率是同病毒複製水平相關的,並且耐藥無法從根本上避免,因此在制定抗病毒治療方案時,要求所選藥物抑制病毒複製的強度要儘可能大,選擇強效抑制作用的藥物可將耐藥的發生率降到最低。同時要儘量選擇高基因屏障低耐藥發生率的藥物或多藥聯合治療方案。在治療過程中加強耐藥的監測,及時發現耐藥並調整治療,可有效避免因耐藥而產生的不良後果。
總之,抗病毒治療只是手段,不是目的,通過有效的抗病毒治療以達到有效阻止或延緩疾病惡化、進展,從而改善生活質量、延長壽命。不同患者對不同抗病毒藥物的療效反應不同,強調個體化治療。耐藥並不可怕,重要的是如何預防耐藥、耐藥檢測及耐藥管理,不應因顧慮耐藥而放棄抗病毒治療。