降脂副作用是甚麼？

　　生活實例
　　王先生今年40多歲，體型肥胖，平日嗜好油膩食物，又缺乏運動鍛鍊。近期單位組織健康體檢，結果讓王先生大為緊張：除超重（體重指數26千克/平方米）和血壓偏高（135/85毫米汞柱）外，腹部彩超提示存在中度脂肪肝，頸動脈彩超診斷為內膜增厚，肝功能提示丙氨酸氨基轉移酶升高，血漿膽固醇和甘油三酯亦升高。翌日，王先生急忙來到醫院諮詢，醫生綜合考慮認為王先生目前已經存在中度脂肪肝、高脂血症及心腦血管粥樣硬化，若不加以控制很可能會出現脂肪性肝炎甚至心腦血管意外。醫生建議他除健康飲食和運動外，應同時服用他汀類降脂藥，以控制罪魁禍首“高脂血症”。王先生看見藥物說明書上副作用很多，包括可能引起肝臟損傷。他想，自己的“肝酶”已經異常，使用該藥是否安全呢？
　　降脂：別過分害怕他汀類降脂藥的副作用
　　他汀：防治心腦血管疾病有利
　　脂肪肝是常見慢性疾病，脂肪肝的病因除飲酒外，主要和營養過剩導致大量脂肪（主要是甘油三酯）在肝臟沉積有關，嚴重者可出現脂肪性肝炎、肝纖維化甚至肝硬化。血液中的脂質代謝出現異常，尤其是膽固醇增多時，通過多種機制沉積在原本光滑的動脈內膜上，產生一種由類似粥樣的脂類物質堆積而成的白色斑塊，稱為動脈粥樣硬化。這些斑塊逐漸增多會造成動脈腔狹窄，誘發心腦血管意外。研究顯示，血清甘油三酯和膽固醇每降低1％，冠心病發病率下降2％。因此，降血脂治療對心腦血管疾病防治非常重要。
　　目前，臨床最常用的調節血脂類藥物是他汀類降脂藥（氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀以及阿託伐他汀等），該類藥物從20世紀80年代被應用於臨床以來，已被證實可顯著降低血清膽固醇及甘油三酯水平、減少粥樣斑塊中的脂質、減少炎症及改善內皮功能，從而有效預防心腦血管疾病發病率及死亡率，現已成為西方發達國家處方量最大的藥物之一。
　　不良反應：隨劑量增大而增加
　　“是藥三分毒”，他汀類降脂藥同其他藥物一樣也有副作用。臨床證實，所有的他汀類降脂藥的副作用表現類似，主要為肝腎功能損害及肌病，其次表現為胃腸道反應，如便秘、腹痛、腹脹及消化不良等，也可能發生皮疹、頭痛，導致死亡的病例罕見。近年來有關肝衰竭和嚴重肌病的一些報道，引起了廣大患者對他汀類降脂藥安全性的顧慮。事實上，應用他汀類降脂藥是相當安全的，且降血脂治療可以降低心腦血管疾病風險，對防治心腦血管疾病有利。因此，血脂異常患者無需對他汀類降脂藥不良反應過分恐懼，而拒絕用藥或不適當停藥。
　　肝酶異常多為一過性。患者在使用他汀類降脂藥期間，最常見的肝臟問題為血清轉氨酶增高，這似乎是他汀類降脂藥的共性特徵，發生率為0.5％～2.0％，其特點是無症狀性孤立性轉氨酶異常，通常發生在開始用藥或增加劑量的12周內，且呈劑量依賴（即隨著他汀類降脂藥劑量增大，轉氨酶增高的發生率相應增加），絕大多數為一過性異常，即使繼續用藥大多數患者血清轉氨酶也會自然恢復，需要停藥的概率僅為0.7％。許多證據顯示，已有肝臟疾病的人群，如非酒精性脂肪肝、慢性病毒性肝炎、肝硬化患者使用他汀類降脂藥，仍然能從他汀類降脂藥治療中獲益，而不增加不良事件的風險。
　　美國脂質協會：慢性肝病並非他汀類降脂藥的禁忌證
　　美國食品藥品監督管理局（FDA）不良事件報告系統資料顯示，全美共有30例服用他汀類降脂藥的患者發生肝衰竭，發生率（百萬分之一左右）並不高於對照人群。全球不良事件資料庫中，共有22例使用洛伐他汀的患者發生肝衰竭，發生率為114萬分之一。至今鮮見他汀類降脂藥相關肝病導致死亡的報道。
　　肌病不良反應少見。他汀類降脂藥在肌病不良反應（肌痛、肌炎及橫紋肌溶解）以及出現腎功能損傷同樣少見，只是出現橫紋肌溶解症可能是致命性的。因此，老年人、腎功能不全患者需謹慎使用他汀類降脂藥。在使用他汀類降脂藥治療過程中，如果患者出現不可耐受的肌肉症狀，如肌痛或肌酸激酶明顯升高，並且排除體力活動增加、外傷、甲狀腺功能減退及濫用酒精等原因，建議暫停他汀類降脂藥。
　　預防：3點注意事項
　　我國人群血脂異常的特點不同於西方，大多數以輕中度甘油三酯水平升高為主，伴不或伴有血膽固醇增高。因此，醫生會根據患者的基本血脂水平，採取個體化、低劑量的降脂藥治療，以避免肝臟損傷和肌病發生。對於合併血液低密度脂蛋白膽固醇增高的動脈硬化的高危人群需早期、足量且可能需長期使用他汀類藥物。當然，血脂異常患者也應關注以下事項：
　　1、在治療開始前，患者需進行肝腎功能檢測，並在以後定期複查。甲狀腺功能減退、腎功能異常、嚴重感染及高齡的糖尿病患者使用他汀類降脂藥時，應先測定肌酸激酶水平。
　　2、用藥期間，患者出現任何肝臟損傷的症狀及體徵，應及時去醫院檢測肝功能。如果患者肝酶高出正常上線3倍以上，且同時伴有納差、嘔吐、肝區疼痛、黃疸等時，醫生會考慮讓患者停藥。
　　3、若降脂療效不佳，患者不可隨意增加劑量，因為隨著他汀類藥物劑量增大，藥物所導致的不良反應或毒副作用的發生率可能也會增加。因此，應由醫生根據患者對藥物的反應而調整劑量，且間隔時間應為4周或以上。
　　總之，從預防心腦血管疾病死亡的獲益來看，長期使用安全劑量範圍內的他汀類降脂藥是值得的。因此，患者無需過分擔心他汀類降脂藥副作用的發生，而拒絕用藥。
　　降血脂藥物需長期服用
　　同降壓、降糖類藥物一樣，他汀類降脂藥也只是控制血脂水平，而無法一勞永逸的徹底扭轉血脂代謝異常，且血脂尤其是膽固醇的合成是一個持續不斷的過程，血脂紊亂被控制後如果停藥，仍會出現反彈。因此，降血脂藥物的治療也需要一個長期的過程。當然，藥物的劑量可以根據血脂情況，由醫生作出適當調整。