原發性肉鹼缺乏症是怎麼樣的呢

　　原發性肉鹼缺乏症是SLC22A5基因突變所致的脂肪酸氧化代謝病。肉鹼缺乏導致長鏈脂肪酸不能進入線粒體參與β氧化，尤其當機體需要脂肪動員供能時不能提供足夠能量，且脂肪酸蓄積在細胞內，引起代謝紊亂和臟器損傷，臨床上可出現低酮型低血糖、擴張型心肌病、脂質沉積性肌病、肝腫大等。診斷依靠串聯質譜檢測血遊離肉鹼、酰基肉鹼水平及基因突變檢測。左旋肉鹼是治療該病的主要藥物，大部分患者治療後可完全恢復健康。原發性肉鹼缺乏症是由於肉鹼轉蛋白功能缺陷所致，屬於常染色體隱性遺傳病。有報道PCD為脂肪酸氧化代謝病的常見病種，在白種人中的患病率僅次於中鏈酰基CoA脫氫酶缺乏症。在不同國家或地區，新生兒的患病率從1：40000到1：120000不等，人群中雜合子的發生率為0.5％-1％。PCD是可被治療的遺傳性代謝病，早期診斷及長期治療對於改善預後極其重要。現將PCD診治進展綜述如下。
　　在體內肉鹼通過細胞膜上肉鹼轉運蛋白的轉運進入細胞內，肉鹼轉運蛋白存在於心肌、骨骼肌、小腸、腎小管、皮膚成纖維細胞及胎盤等組織細胞膜上，其編碼基因SLC22A5突變導致肉鹼轉運蛋白無法定植於細胞膜上或功能區不同程度受損，肉鹼不能被轉運至細胞內，導致經腸道吸收的外源性肉鹼減少，腎臟重吸收肉鹼障礙，致使血漿肉鹼水平降低、組織細胞肉鹼缺乏。肉鹼的主要功能是協助長鏈脂肪酸轉運進入線粒體內參與β氧化，肉鹼缺乏導致長鏈脂肪酸不能進入線粒體而在細胞質中蓄積，同時脂肪酸氧化代謝途徑能量生成減少，並間接影響葡萄糖有氧氧化、糖異生、酮體生成等其他代謝途徑，進而出現一系列生化異常及臟器損害，尤其當需要脂肪酸作為主要能量來源時，組織不能得到足夠能量，而脂質等有毒物質大量蓄積，導致臟器損害。
　　PCD是潛在的致死性疾病，可出現心肌、骨骼肌、肝臟等組織的慢性進行性損害表現，也可急性起病甚至猝死，患兒表現個體差異較大。另外，其他因素如感染、飲食等可影響發病時間及臨床表型嚴重程度。近幾年隨著該對病進行新生兒篩查的開展，發現了一些發育良好、無症狀的PCD患者，本研究室通過篩查已經發現6名無症狀PCD患者。