預防破傷風有自動免疫和被動免疫兩種方法 自動免疫法是以破傷風桿菌經多代特殊培養所產生的類毒素(TT)為抗原，注射進入人體後，可產生相當高的抗體。TT無毒性，作用可靠，且不發生血清性過敏反應。具體方法是：前後共注射3次，每次0.5ml。第1次皮下注射吸附精製破傷風類毒素後，間隔4～8周，再進行第2次皮下注射，即可獲得基礎免疫力。如在半年至1年後進行第3次注射，就可獲得較穩定的免疫力。這種免疫力可保持10年以上，隨後(如5年)再追加註射1次(0.5ml)，便能保持穩定的免疫力。目前用於主動免疫的破傷風疫苗是由破傷風類毒素配製的，包括白喉、百日咳、破傷風三合一疫苗(DPT)，白喉、破傷風混合疫苗(DT)，破傷風、減量白喉混合疫苗(Td)，單一破傷風類毒素(TT)。 被動免疫法有破傷風抗毒素(TAT)和人破傷風免疫球蛋白(TIG)兩種。
當前絕大多數醫院門、急診對開放性創傷的處理，注射TAT已成為一項常規。但是，馬血清蛋白對人體有很強的過敏原性，臨床報告皮試陽性率高達54.2%。無論是TAT皮試陰性直接注射或皮試陽性脫敏注射均有過敏反應，甚至因過敏性休克導致死亡的例子也屢見不鮮。有學者認為，注射TAT的危險發生率甚至比感染破傷風的危險性還要高很多。
