破傷風的預防包括自動免疫，被動免疫和受傷後的清創處理及圍生期保護。
1.主動免疫
我國早已將百日咳菌苗，白喉類 毒素和破傷風類毒素混合為三聯疫苗列入兒童計劃免疫，接種對象為3～5月齡幼兒，第1年皮下注射0.25ml，0.5ml和0.5ml共3次，間隔4周， 第2年皮下注射0.5ml 1次，並在1歲半至2歲再複種1次，以後每隔2年可加強注射1次1ml，直至入學前以保持抗體水平，對未進行過破傷風主動免疫的軍人及易受傷的職業工作 者，可採用磷酸鋁吸附精製破傷風類毒素進行人群免疫，具有經濟安全有效的特點，方法為第1年肌內注射2次，每次0.5ml，間隔4～8周，第2年肌內注射 0.5ml，以後每5～10年加強注射1次，即可維持有效抗體水平，在受傷時還可追加註射1次，以達到增強抗體水平，破傷風類毒素免疫性強，接種後成功率高，很少有接種後再發病者，在破傷風發病較高的地區，提倡孕婦在妊娠後期進行破傷風免疫，方法為每次破傷風類毒素0.5ml肌內注射，共注射3次，間隔1 個月，末次注射應在分娩前1個月，這不僅可保持產婦在分娩時有較高抗體水平，而且有足夠的抗體傳遞給嬰兒，達到有效的保護預防作用，世界衛生組織曾廣泛在全球推行兒童破傷風免疫計劃，希望在2000年全球基本消滅破傷風，可惜這一目標尚遠未達到，來自美，英等國的計劃免疫監測報告顯示，破傷風保護抗體，隨年齡增長而逐漸下降，在成人中僅約60%左右的人具有保護性抗體，因此，如何保護老年人和進一步在發展中國家普及破傷風免疫計劃仍是尚待努力的問題。
2.被動免疫
主要用於未進行破傷風自動免疫的受傷者，採用破傷風抗毒素TAT，1000～2000U，1次注射，注射前需先作皮試，如皮試陽性者則應改為脫敏注射法分 次給予，注射後可維持保護期約10天，亦可用人破傷風免疫球蛋白HTIG500～1000U肌內注射，可維持保護期3～4周，為加強保護效果，最好同時開始建立主動免疫，進行被動免疫後，仍可能有部分人發病，但通常潛伏期長，病情亦較輕。
3.傷口處理
對傷口的及時徹底清創和處理，能有效防止破傷風細菌的感染和繁殖，包括對產婦產程中的嚴格消毒，均有肯定的預防作用，此外，如傷口較深或汙染嚴重者，應及早選用適當抗生素預防和控制感染，一般主張在受傷6h內應用最好，療程3～5天，目的主要是控制需氧化膿菌的感染，進而避免造成厭氧的微環境，達到控制和預防破傷風梭菌生長繁殖的目的。
