肺癌的靶向治療

　　肺癌在所有癌症中發病率、死亡率均居首位，每年全球新增病例120萬人，平均每30秒就有一人死於肺癌。多年來的研究表明，癌基因、抑癌基因、生長因子等基因的異常，在肺癌的發生、發展中起到相當重要的作用。目前，一些與細胞週期、血管形成以及腫瘤浸潤和轉移有關的作用機制業已闡明。這些發現為肺癌的預防和治療提供了“靶點”，讓實現“精確制導”成為了現實。肺癌的藥物和方法從此誕生了一個新領域――肺癌靶向治療。
　　肺癌有兩種主要的類型：小細胞肺癌和非小細胞肺癌。非小細胞肺癌，包括肺腺癌、鱗癌和大細胞未分化癌等，約佔所有肺癌病例80％。在非小細胞肺癌的治療中，傳統治療方法有手術治療、放療和全身化療三種。前兩種屬於局部治療，即對癌變部位進行針對性的治療；後一種則通過靜脈注射、口服藥物等手段將有效藥物由血循環作用於全身。多年臨床實踐證明了傳統治療方法的療效，但同時，較大毒副的作用和痛楚也讓病患難以承受。
　　現代腫瘤治療極大的豐富了肺癌的治療手段，肺癌治療的療效已經有了長足的進步，晚期肺癌的生存率已較5年前有所提高，隨著治療有效率和生存率的提高，把肺癌看作一種‘慢性病’來治已經逐漸成為臨床醫師的理念。”靶向治療的異軍突起，已經顛覆了肺癌是絕症的傳統觀念。
　　靶向治療是通過定向阻斷癌細胞的增殖轉移信號傳導，破壞癌細胞的代謝，阻止腫瘤新生血管的生成，斷絕癌細胞的血液和養分供給，從而抑制腫瘤的生長。藥物通過腫瘤的靶點特異、只作用於腫瘤細胞，對正常細胞很少或不起作用，因此只會殺死腫瘤細胞而不傷害或很少傷害正常細胞。因此，對於那些不能耐受化療、不願意接受化療的患者來說，無疑是非常好的選擇。
　　不論是靶向治療還是化療，都是對患者進行全身治療的手段，但是區別就在於，肺癌患者化療時，藥物進入體內，在殺傷腫瘤細胞的同時，由於選擇性不高，正常細胞也有一定傷害；而靶向治療則因為有特異性靶點，因此不會傷害正常細胞，可能引起的副作用就小。一般來說，有些患者會出現輕度腹瀉和皮疹，個別的會有間質性肺炎。再加上靶向治療藥物起效一般很快，平均7―10天就可見到症狀改善，患者的體質和生活質量很快能得到明顯提高。
　　過去通常認為，靶向治療藥物，易瑞沙對東方人、女性、不吸菸者效果更好，但根據最新的研究發現，不同類型的人群對易瑞沙的用藥並沒有如此顯著的差異，易瑞沙二線療效與目前非小細胞肺癌的金標準化療藥物多西他賽相似，但安全性更好。而對於曾經接受過其他抗癌治療而病情仍在惡化的晚期非小細胞肺癌患者，應用易瑞沙治療可使約1/3堅持治療的患者存活1年以上。
　　靶向治療的出現，為更好、更長地延長患者生命提供了一種新選擇。每天只要口服一粒藥，患者不用住院，甚至有些病人還能重新返回工作崗位。可以說，肺癌靶向治療是21世紀醫藥界貢獻給人類的一個禮物，它具有更高的選擇性和更小的副作用，正在成為肺癌治療的新趨勢。
　　目前，對癌症的研究已進入細胞和分子水平，所謂分子靶向治療，就是以癌症發 生過程中的某個關鍵分子為目標，從而研究出針對這個分子的藥物，達到抗腫瘤的目的。 因此，分子靶向治療具有特異性高、對正常組織損傷小的特點，分子靶向治療目前正在發 展和研究之中，已經上市的針對肺癌的分子靶向藥物有：
　　1、易瑞沙（吉非替尼）/Iressa：吉非替尼是一種口服的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，對肺癌有較好的療 效。其在女性、腺癌、無吸菸史的亞裔病人中應用，可顯著改善病人的預後。
　　2、特羅凱（厄洛替尼）Tarceva：Tarceva是一種有效的、可逆的、選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑。對肺癌有 較好的療效。
　　3、西妥昔單抗/C-225：西妥昔單抗是一種EGFR 的單克隆抗體。目前也被應用於肺癌的治 療。
　　4、貝伐單抗/ Avastin：貝伐單抗是一種重組人源化抗血管內皮生長因子(VEGF)單克隆抗 體。它能阻礙VEGF生物活性形式產生,進而抑制腫瘤血管生成。
　　5、賽可瑞（CRIZALK/XALKORI，克唑替尼，crizotinib） 美國食品藥品管理局批准克唑替尼用於治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期和轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）
　　以上介紹的幾種藥物可以單獨應用，也可以聯合傳統的化療藥物應用，一些臨床試驗 已證明了上述藥物在肺癌治療中的價值，更多的臨床試驗則正在進行中。這些藥物的效果 以及它們如何與化療藥物搭配應用，還需要進一步研究。就目前取得的成果來看，分子靶向藥物有著廣闊的發展前景，必將在腫瘤治療中發揮巨大的作用。
　　其他研發中的肺癌靶向藥物
　　1、西羅莫司（sirolimus）、西羅莫司脂
　　化物（temsirolimus）及依維莫司（everolimus）
　　2、Y15（1,2,4,5-苯四胺四鹽酸鹽）